Исследование, опубликованное в журнале Frontiers of Medicine, посвящено роли белка YTHDF1 в развитии сердечного фиброза. Сердечный фиброз — это состояние, при котором происходит чрезмерное накопление белков внеклеточного матрикса, что приводит к ригидности сердца и нарушению его функции.
Исследование фокусируется на YTHDF1 — белке, который взаимодействует с N6-метиладенозином (m6A), распространённой внутренней модификацией информационной РНК (мРНК) у эукариот. Модификация m6A играет важную роль в регуляции различных клеточных процессов, таких как сплайсинг, транспорт, трансляция и деградация мРНК.
Авторы исследования обнаружили, что YTHDF1 способствует развитию сердечного фиброза за счёт усиления трансляции AXL — рецепторной тирозинкиназы, которая участвует в восстановлении тканей и фиброзе. Эксперименты показали, что YTHDF1 взаимодействует с мРНК AXL, что приводит к увеличению уровня белка AXL. Это взаимодействие играет ключевую роль в фиброзной реакции в сердечных фибробластах — клетках, ответственных за синтез внеклеточного матрикса в сердце.
Также было показано, что сверхэкспрессия YTHDF1 в сердечных фибробластах приводит к усилению пролиферации клеток и синтеза коллагена — признаков фиброза. Дальнейшее исследование действующих молекулярных механизмов показало, что YTHDF1-опосредованная трансляция AXL регулируется статусом модификации m6A мРНК AXL.
Исследования на животных подтверждают роль YTHDF1 в развитии сердечного фиброза. Удаление или ингибирование YTHDF1 приводит к уменьшению фиброза, что указывает на то, что YTHDF1 может быть потенциальной терапевтической мишенью.
Эти результаты имеют важное значение для понимания механизмов сердечного фиброза и открывают новые перспективы для разработки таргетной терапии этого состояния. Кроме того, они могут быть применимы и к другим заболеваниям, связанным с фиброзом, таким как цирроз печени, фиброз почек и фиброз лёгких.
Литература:
Han Wu et al, m6A reader YTHDF1 promotes cardiac fibrosis by enhancing AXL translation, Frontiers of Medicine (2024). DOI: 10.1007/s11684-023-1052-4
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
