Атеросклероз — наиболее распространённая причина опасных для жизни сердечно-сосудистых заболеваний. Это заболевание характеризуется хроническим воспалением внутренних стенок кровеносных сосудов и атеросклеротических бляшек. Группа учёных под руководством Йохана Дюшена и Ремко Мегенса из Института профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (IPEK) выявила путь, участвующий в привлечении определённой подгруппы иммунных клеток, известных как CD8+ Т-клетки, в бляшки. Это открытие может иметь значение для разработки новых терапевтических подходов. Результаты исследования опубликованы в журнале Circulation.
Роль CD8+ Т-клеток в формировании атеросклеротических бляшек
Долгое время считалось, что основными агентами формирования бляшек являются макрофаги и пенистые клетки. Однако более поздние исследования сосредоточились на других клетках иммунной системы — CD8+ Т-клетках, поскольку выяснилось, что это наиболее часто встречающиеся гемопоэтические клетки в человеческих атеросклеротических бляшках.
«Чтобы лучше понять их роль, важно узнать, как они привлекаются в атеросклеротические бляшки», — говорит Лаура Парма, первый автор исследования.
Метод исследования
Чтобы ответить на этот вопрос, учёные культивировали атеросклеротические бляшки человека вместе с CD8+ Т-клетками из того же пациента в специально разработанной модели 3D-культуры тканей. Они обнаружили, что добавленные CD8+ Т-клетки располагались преимущественно в непосредственной близости от новообразованных кровеносных сосудов внутри бляшек. Дальнейший анализ с использованием одноклеточного секвенирования РНК и 3D-микроскопии показал, что эндотелиальные клетки этих сосудов экспрессируют большое количество сигнального белка CXCL12.
Результаты и выводы
Продолжая свои исследования, учёные выяснили, что блокирование соответствующего рецептора (CXCR4) для этого сигнального белка в Т-клетках приводит к значительному снижению миграции CD8+ Т-клеток в атеросклеротические бляшки.
«Это действительно привело к существенному снижению миграции CD8+ Т-клеток в бляшки атеросклероза, — подтверждает Дюшен, — что позволяет предположить, что сигнальный путь CXCL12–CXCR4 играет ключевую роль в этом процессе».
«Эти результаты открывают новые направления для терапевтических стратегий, которые могут влиять на инфильтрацию иммунных клеток в атеросклеротические бляшки и в долгосрочной перспективе способствовать разработке новых вариантов лечения сердечно-сосудистых заболеваний», — заключает Мегенс.
Литература:
Laura Parma et al, CXCL12 Derived From ACKR1 + Intraplaque Neovessels Mediates CD8 + T Cell Recruitment in Human Atherosclerosis, Circulation (2025). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072560
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
