Выжившие после детского рака сталкиваются с 15-кратным повышением риска кардиомиопатии по сравнению со здоровыми братьями и сёстрами. Новое исследование St. Jude Children’s Research Hospital раскрывает, почему возраст начала болезни меняет генетические механизмы ее развития.
Методы исследования
Команда под руководством научного сотрудника Ядава Сапкота (Yadav Sapkota) проанализировала данные 453 выживших после детского рака. Учёные сосредоточились на генах TTN (кодирует структурный белок титин) и BAG3 (регуляторный белок), используя методы секвенирования ДНК для выявления редких и распространённых генетических вариантов.
Ключевые результаты
1. Защитная роль обычных вариантов
Распространённые варианты генов TTN и BAG3 снижают риск поздней кардиомиопатии (после 40 лет) у выживших. Этот эффект аналогичен тенденциям в общей популяции при спорадических формах болезни.
2. Редкие варианты не влияют на позднее начало
Редкие генетические варианты, связанные с ранней кардиомиопатией (до 30 лет) у взрослых пациентов и в наследственных случаях, не показали значимой связи с поздней формой болезни у выживших после детского рака.
Ядав Сапкота (Yadav Sapkota) поясняет:
«Редкие варианты обычно вызывают агрессивные формы болезни у молодых. Но у выживших после детского рака поздняя кардиомиопатия работает иначе — здесь ключевы комбинации распространённых генетических вариантов».
3. Причина уникальности
Высокая уязвимость детского организма к терапии рака создаёт длительный стресс для сердца. Комбинация химиотерапии, облучения и генетического фона формирует уникальные механизмы развития поздней кардиомиопатии.
Практическое значение
-
Пересмотр генетического скрининга
Традиционные тесты на редкие патогенные варианты малоинформативны для оценки риска поздней кардиомиопатии. Приоритет — анализ полигенных шкал риска (комбинации распространённых вариантов). -
Персонализированное наблюдение
Для пациентов с защитными вариантами TTN/BAG3 возможен менее интенсивный мониторинг. Остальным рекомендованы:-
Регулярная эхокардиография,
-
Контроль давления и липидов,
-
Препараты для защиты сердца.
-
-
Будущие решения
Изучаются сывороточные биомаркеры для ранней неинвазивной диагностики.
Заключение
Исследование доказывает: генетические механизмы кардиомиопатии у выживших после детского рака зависят от возраста начала болезни. Это позволяет:
-
Уточнить группы риска среди выживших,
-
Оптимизировать графики обследований,
-
Разработать целевые превентивные терапии.
Ядав Сапкота (Yadav Sapkota) подчёркивает:
«Чтобы защитить сердца этих пациентов, нужно учитывать их уникальную биологию».
Работа поддержана Национальными институтами здравоохранения (National Institutes of Health) и Американско-ливанско-сирийской ассоциацией благотворителей (American Lebanese Syrian Associated Charities, ALSAC).
Литература:
Achal Neupane et al, TTN and BAG3 in Cancer Therapy–Related Cardiomyopathy Among Long-Term Survivors of Childhood Cancer, JAMA Network Open (2025). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.15793
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – [email protected];
