Учеными из Научного центра здравоохранения Техасского университета в Хьюстоне (University of Texas Health Science Center at Houston) был обнаружен новый молекулярный путь, объясняющий, как мутация в гене ACTA2 может привести к развитию ишемической болезни сердца у людей в возрасте 30 лет — с нормальным уровнем холестерина и без других факторов риска. Результаты исследования опубликованы в научном журнале European Heart Journal.
«Ген ACTA2 кодирует специфический белок, который не имеет ничего общего с холестерином», — объясняет Дайанна Милевич (Dianna Milewicz), автор исследования, профессор и директор отдела медицинской генетики Медицинской школы Макговерна в Научном центре здравоохранения Техасского университета в Хьюстоне (McGovern Medical School at UTHealth Houston). «Было неожиданностью обнаружить, что у людей с генной мутацией был запущенный атеросклероз в молодом возрасте и при отсутствии факторов риска».
Исследование, проведенное в 2009 году под руководством Милевич, показало, что ряд мутаций в ACTA2 предрасполагает людей к развитию ишемической болезни сердца с ранним началом (30 лет и младше).
Атеросклероз — это накопление жиров, холестерина и других веществ в стенках артерий и на них. Он может развиться со временем, и большинство людей не знают, что он у них есть, пока не перенесут сердечный приступ или инсульт. Традиционные факторы риска развития атеросклероза включают высокий уровень холестерина, высокое артериальное давление, диабет, курение, ожирение, малоподвижный образ жизни и употребление в пищу продуктов с высоким содержанием жиров.
ACTA2 обычно находится в гладкомышечных клетках, которые выстилают артерии и позволяют им сокращаться, чтобы контролировать артериальное давление и кровоток. Милевич с соавторами обнаружили, что белок, кодируемый этим геном, неправильно свернут из-за мутации, и это вызывает стресс в гладкомышечных клетках, который затем заставляет клетку производить больше холестерина внутри, независимо от уровня холестерина в крови, стимулируя образование атеросклеротических бляшек.
«Это открытие уникально тем, что мы нашли совершенно новый путь к пониманию атеросклероза. Это объясняет, почему в течение многих лет мы знали, что статины защищают людей от сердечных приступов, даже тех людей, у которых уровень холестерина в крови нормальный. У людей с мутациями ACTA2 статины блокируют холестерин, вырабатываемый напряженными клетками гладкой мускулатуры», — добавляет Милевич, заведующая кафедрой сердечно-сосудистой медицины при президенте Джордже Буше в Медицинской школе Макговерна (McGovern Medical School).
«В нашем исследовании мутантный белок, созданный мутацией ACTA2, вызывал стресс в клетках стенки артерии, но есть много других факторов, которые могут вызывать стресс в клетках. Сейчас мы работаем над факторами риска ишемической болезни сердца, такими как гипертония, что также вызывает стресс в клетках и активирует этот новый путь развития ишемической болезни сердца».
Одним из результатов стресса в гладкомышечных клетках, связанного с атеросклерозом, является отложение кальция в артериях.
«Визуализация сердечного кальция у людей с мутациями ACTA2 может быть полезным инструментом ранней диагностики для мониторинга развития раннего атеросклероза у этих людей. Это позволит врачам решить, в каком возрасте начинать лечение этих пациентов статинами», — отметила Милевич.
Используя генно-инженерных мышей, которые имеют определенную мутацию ACTA2, и кормя мышей диетой, богатой холестерином, исследователи вызвали появление атеросклероза и обнаружили, что у этих мышей атеросклероз был гораздо сильнее, чем у обычных мышей, получавших аналогичное лечение.
Исследование также показало, что усиление атеросклероза можно обратить вспять, давая мышам правастатин, препарат из группы статинов, обычно назначаемых для снижения уровня холестерина в крови. Исследователи подтвердили, что тот же молекулярный путь активируется в клетках гладкой мускулатуры, выделенных у человека с мутацией ACTA2.
Статины предотвращают ишемическую болезнь сердца, снижая уровень холестерина в крови. В то же время более половины инфарктов приходится на практически здоровых мужчин и женщин со средним или низким уровнем ЛПНП-холестерина в плазме. Статины также уменьшают частоту сердечных приступов у людей с нормальным уровнем холестерина.
Статья по теме: Психологический стресс может вызвать инфаркт у молодых женщин с болезнью сердца.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
