Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили, что субпопуляция лейкоцитов, известных как CCD4+ Т-лимфоциты, естественным образом находится в родинках и возможно поможет в разработке нового лечения меланомы. Ученые выяснили, что обычные родинки являются иммуногенными мишенями CD4+ Т-лимфоцитов, которые, благодаря своей активации, потенциально могут усилить противоопухолевый ответ организма и преодолеть препятствия современных методов иммунотерапии меланомы, таких как ингибиторы контрольных точек. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Science Advances.
«Наше исследование показало, что родинки – эти плоские коричневые пятна, которые есть у всех нас – пронизаны Т-клетками, которые предназначены для уничтожения родинки», – считает автор исследования Шадмер (Шон) Демери (Shadmehr (Shawn) Demehri), исследователь из Центра иммунологии рака и Научно-исследовательского центра кожной биологии при MGH. «Эти иммунные клетки могут быть активированы с помощью иммунной терапии, чтобы не только искоренить родинку или меланому, но и сгенерировать больший пул иммунных клеток, которые помогут защитить человека от будущего развития и прогрессирования рака».
Актуальность вопроса
Меланома, одна из наиболее серьезных форм рака кожи, происходит из меланоцитов – клеток, вырабатывающих меланин – пигмент, придающий коже ее цвет. Примерно одна треть меланом начинается с родинок, остальные – с нормальной кожи. Авторы исследования попытались понять взаимосвязь между меланоцитарными невусами (по сути, родинками с небольшим количеством мутаций) и меланомой.
Материалы и результаты исследования
Ученые обнаружили, что после того, как доброкачественные родинки от людей были трансплантированы иммунодефицитным мышам в лаборатории, родинки внезапно отторгались или убивались CD4+ Т-лимфоцитами.
«У людей родинки не отторгались, поскольку их контролировали другие иммунные клетки, известные как Treg, или иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки», – объясняет соавтор исследования Эрик Шиферле (Erik Schiferle). «Однако, оказавшись у мышей, Treg были неактивны, поскольку у них отсутствовала передача сигналов, присутствующая у людей. Без подавляющего эффекта Treg, CD4 + Т-лимфоциты могли свободно активироваться и устранять родинку. Эта биологическая причина и следствие подсказали нам, что если бы мы смогли заблокировать Tregs, которые уже существуют в человеческих родинках, то смогли бы реактивировать антимеланоцитарные CD4 + Т-лимфоциты, чтобы удалить родинку, одновременно защищая пациента от развития и / или повторного появления меланомы».
Клиническая значимость работы
Исследование считают, что следующим важным шагом может стать разработка лечения для подавления Treg в месте появления родинки. В ряде лабораторий уже ведутся исследования агентов, которые могут подавлять Treg для борьбы с различными видами рака.
«Один из возможных терапевтических подходов – это местное средство, которое можно наносить на кожу для устранения родинки», – уверен Шиферле. «Благодаря нашей работе мы выяснили, что Treg являются подходящей мишенью для иммуносупрессии иммунных клеток-киллеров в родинках и, в частности, меланомы».
«Наша лаборатория также изучает роль CD4 + Т-лимфоцитов в раке молочных желез, раке легких и других карциномах, поскольку наука начинает ценить эти иммунные клетки как активных и универсальных игроков как в лечении рака, так и в иммунопрофилактике», – заключает исследователь.
Статья по теме: Родинки добрые и злые: как распознать меланому?
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
Для отправки комментария необходимо войти на сайт.