В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, ученые из Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania) утверждают, что новые данные об атопическом дерматите свидетельствуют о воспалительном каскаде, разворачивающемся на ранних стадиях развития заболевания.
Актуальность исследования
Атопический дерматит, распространенное заболевание кожи, поражающее как детей, так и взрослых, зачастую рассматривается как воспалительное заболевание, возникающее в результате нарушения барьерной функции кожи.
Новизна исследования
Теперь новое исследование указывает на каскад сигналов воспаления, который предшествует появлению кожных язв, проливая свет на ранние стадии состояния и выявляя потенциально новые молекулярные мишени для терапевтического вмешательства.
Материалы и методы исследования
В исследовании основное внимание уделялось ядерному фактору NF-kB, главному регулятору воспалительных реакций. Ученые разработали модель мыши, в которой отсутствует активатор передачи сигналов NF-kB, IKKB.
Фибробласты играют важную роль в иммунных процессах в коже
Исследователи заметили, что у этих животных появились кожные поражения, когда они взрослели. Авторы исследования отметили несколько особенностей, очень похожих на атопический дерматит. В частности, ученые выявили утолщение кожи и инфильтрацию некоторых типов лейкоцитов, которые также наблюдаются при атопическом дерматите человека. Углубляясь в то, как потеря IKKB приводила к этим эффектам, исследователи провели анализ одноклеточной РНК, метод, который позволяет определить, какие транскрипты РНК присутствуют в отдельных клетках. Затем ученые разработали новый метод анализа одноклеточной РНК, основанный на секвенировании.
В целом, авторы исследования обнаружили, что тип клеток, которые, по-видимому, ответственны за эти эффекты, — это фибробласты, основной компонент кожи.
Хотя NF-kB обычно способствует воспалению, снижение активности NF-kB парадоксальным образом приводило к рекрутированию иммунных клеток и связанному с этим воспалению. Данные анализа РНК одной клетки указывают на то, что фактор транскрипции белка, называемый CEBPB, сильно активируется в фибробластах, лишенных IKKB. CCL11 также проявлял высокую активность в этих фибробластах. CCL11, также известный как эотаксин, представляет собой сигнальную молекулу, которая способствует воспалению, рекрутируя эозинофилы на свое место.
Когда исследователи сравнили то, что они видели в клетках мыши, с образцами кожи людей с атопическим дерматитом, они обнаружили схожие закономерности; CCL11 и CEBPB были обнаружены на более высоких уровнях в пораженной коже, чем в непораженной коже. Ученые также провели параллельные эксперименты на фибробластах кожи человека, используя ингибитор IKKB, и заметили, что уровни CCL11 резко возросли.
Возвращаясь к мышиной модели, исследователи обнаружили, что введение моноклонального антитела против CCL11 подавляло воспалительную реакцию, которую они первоначально наблюдали у животных с отсутствием IKKB, предполагая, что этот путь может быть нацелен на уменьшение воспаления, связанного с атопическим дерматитом.
Заключение
Ученые пришли к выводу, что фибробласты играют важную роль в иммунных процессах в коже. Фибробласты могут модулировать иммунные клетки. Результаты исследования показывают, что фибробласты являются важными регуляторами лейкоцитов.
Авторы другого исследования смогли превратить фибробласты кожи человека в эпителиальные клетки сосудов.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
