Исследовательская группа, возглавляемая Институтом рака Дьюка (Duke Cancer Institute), выяснила, как раковые клетки молочной железы используют холестерин для развития толерантности к стрессу, делая их невосприимчивыми к гибели при метастазировании. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Communications.
Актуальность вопроса
Известно, что хронически высокий уровень холестерина связан с повышенным риском развития рака молочной железы и худшими исходами при большинстве видов рака, но эта связь до конца не изучена.
«Большинство раковых клеток погибает при попытке метастазировать – это очень напряженный процесс», – заявил автор исследования Дональд Макдоннелл (Donald McDonnell), профессор из Медицинской школы Университета Дьюка (Duke University School of Medicine). «Те немногие, кто не погибают, обладают этой способностью преодолевать механизм смерти, вызванный стрессом клетки. Мы обнаружили, что холестерин является неотъемлемой частью этой способности».
Макдоннелл с соавторами исследования проанализировали более ранние исследования в своей лаборатории, посвященные связи между высоким уровнем холестерина и эстроген-положительным раком молочной железы и гинекологическим раком. Результаты предыдущих исследований показали, что раковые заболевания, вызванные гормоном эстрогена, получают пользу от производных холестерина, которые действуют подобно эстрогену, стимулируя рост рака. Но при эстроген-отрицательном раке молочной железы возник парадокс. Эти виды рака не зависят от эстрогенов, но высокий уровень холестерина все еще связан с более тяжелыми течением, что предполагает, что здесь может действовать другой механизм.
Материалы и результаты исследования
В текущем исследовании с использованием линий раковых клеток и моделей мышей исследователи обнаружили, что мигрирующие раковые клетки поглощают холестерин в ответ на стресс. Большинство погибает. Но “что не убивает нас – делает нас сильнее” и те, кто выживает, проявляют сверхспособности, которые позволяют им противостоять ферроптозу (естественному процессу, при котором клетки поддаются стрессу). Эти невосприимчивые к стрессу раковые клетки затем размножаются и легко метастазируют.
Этот процесс, по-видимому, используется не только ER-негативными клетками рака молочной железы, но и другими типами опухолей, включая меланому. И выявленные механизмы могут быть нацелены на терапию.
«Разгадка этого механизма поможет разработать новые подходы, которые могут быть полезны для лечения запущенных форм заболеваний», – заключает Макдоннелл. «В настоящее время разрабатываются современные методы лечения, которые подавляют описанный нами путь. Важно отметить, что эти результаты еще раз подчеркивают, почему снижение уровня холестерина – либо с помощью лекарственных средств, либо путем изменения рациона питания – является хорошей идеей для улучшения здоровья».
Авторы другого исследования утверждают, что “плохой холестерин” предотвращает атаку раковых клеток Т-киллерами.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
