Авторы нового исследования прокладывают путь к потенциальным методам лечения рассеянного склероза (РС) при помощи антигистаминного препарата клемастин. Используя разработанный метод диагностики МРТ, ученые смогли наблюдать и измерять влияние клемастина на уровень миелина в головном мозге. Результаты исследования опубликованы в научном журнале PNAS.
Клиническая значимость работы
Исследование предлагает первый задокументированный пример восстановления мозга при хроническом неврологическом состоянии с помощью МРТ. Ожидается, что эти результаты установят стандарт для будущих исследований в области терапии, восстанавливающей миелин.
Спустя десятилетие после того, как ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско идентифицировали безрецептурный антигистаминный препарат для лечения рассеянного склероза, исследователи разработали подход к изучению эффективности препарата в восстановлении мозга, что позволило также оценить будущие методы лечения разрушительного заболевания.
Исследователи во главе с врачом Ари Грином (Ari Green), впервые идентифицировали клемастин как потенциальную терапию рассеянного склероза, используя МРТ-сканирование для изучения воздействия препарата на мозг 50 участников.
Актуальность исследования
При рассеянном склерозе пациенты теряют миелин, защитную изоляцию вокруг нервных волокон. Потеря миелина вызывает задержку нервных сигналов, что приводит к слабости и спастичности, потере зрения, замедлению когнитивных функций и другим симптомам.
В головном мозге жидкость, заключенная между тонкими слоями миелина, покрывающими нервные волокна, не может двигаться так же свободно, как жидкость, расположенная между клетками мозга.
Это уникальное свойство миелина позволило специалистам по визуализации разработать метод сравнения различий в уровнях миелина до и после введения препарата путем измерения так называемой доли миелиновой жидкости или отношения миелиновой жидкости к общему содержанию жидкости в мозге.
Результаты исследования
В ходе исследования пациенты с РС были разделены на две группы: первая группа получала клемастин в течение первых трех месяцев исследования, а вторая группа получала клемастин только с третьего по пятый месяцы.
В своем исследовании ученые обнаружили, что у пациентов с рассеянным склерозом, которых лечили клемастином, наблюдалось умеренное увеличение миелиновой воды, что указывает на восстановление миелина.
Ученые также доказали, что метод фракций миелиновой жидкости, сфокусированный на определённых областях мозга, можно использовать для отслеживания восстановления миелина.
«Это первый пример восстановления мозга, задокументированного при помощи МРТ при хроническом неврологическом заболевании», — комментирует Грин. «Исследование предоставляет первое прямое, биологически подтвержденное, основанное на визуализации доказательство восстановления миелина, вызванного клемастином. Это установит стандарт для будущих исследований методов лечения ремиелинизации».
Используя фракцию миелиновой жидкости в качестве биомаркера, исследователи обнаружили, что миелиновая жидкость увеличилась в первой группе после того, как участники получили препарат, и продолжала увеличиваться после прекращения приема клемастина.
Во второй группе водная фракция миелина показала снижение содержания миелиновой жидкости в первой части исследования при приеме плацебо и восстановление после того, как участники получили клемастин.
Полученные данные подтверждают результаты предыдущего исследования с теми же 50 пациентами, которые обнаружили, что препарат от аллергии снижает задержку передачи нервных сигналов, потенциально облегчая симптомы.
В текущем исследовании ученые изучили мозолистое тело, область мозга с высоким содержанием миелина, которая соединяет правое и левое полушария.
Ученые обнаружили, что значительное восстановление произошло за пределами видимых поражений, обычно связанных с рассеянным склерозом. Это подчеркивает необходимость сосредоточиться на восстановлении миелина за пределами этих участков поражения.
Клемастин стимулируя дифференцировку стволовых клеток, помогает восстановлению миелина. Это ставит препарат на поколение впереди существующих лекарственных средств, применяемых при рассеянном склерозе, которые работают, подавляя активность иммунной системы, успокаивая воспаление и снижая риск рецидива. Тем не менее, препарат все еще не идеален, что делает измерение жидкостной фракции важным инструментом в разработке лучших терапевтических средств.
«Клемастин может быть эффективен лишь частично в дозах, которые мы можем использовать», — комментирует Грин, который также является нейроофтальмологом и руководителем отдела нейроиммунологии и глиальной биологии в отделении неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Препарат обладает седативным свойством, что может быть особенно нежелательно у пациентов с рассеянным склерозом. Мы надеемся, что будут разработаны лучшие средства, но клемастин оказался инструментом, показывающим, что ремиелинизация возможна».
В будущих исследованиях ученые изучат потенциал клемастина в лечении черепно-мозговых травм у недоношенных детей, у которых часто возникают повреждения миелина.
