Ещё недавно врачи при первом диагнозе рассеянного склероза (РС) стояли перед почти случайным выбором: интерферон или глатирамера ацетат? Оба препарата давно используются как базовая терапия, оба считаются относительно «мягкими» и переносятся неплохо. Но ни один из них не работает одинаково для всех.
Теперь появилась ясность. Международная команда под руководством Университета Мюнстера (University of Münster) нашла генетический маркер, который позволяет заранее понять, какой препарат сработает лучше. Результаты исследования вышли в журнале «eBioMedicine».
Методы исследования
В масштабный анализ включили более трёх тысяч пациентов с РС. Участников набирали из нескольких независимых когорт в США, Франции и Германии. В том числе использовали данные NationMS — крупного проекта Германской сети компетенции по рассеянному склерозу (German Competence Network Multiple Sclerosis).
Учёные проверяли последовательности T-клеточных рецепторов и связывали их с определёнными HLA-молекулами, которые управляют иммунным ответом. В центре внимания были варианты HLA-A03:01 и HLA-DRB115:01.
Результаты исследования
Выяснилось:
- у носителей HLA-A*03:01 терапия глатирамера ацетатом (GA) действительно даёт выраженный клинический эффект, в отличие от интерферона бета (IFN-β);
- у носителей HLA-DRB1*15:01 иммунная система реагирует, но клинической пользы нет;
- примерно треть европейских пациентов с РС имеет HLA-A*03:01, значит, именно они выигрывают от терапии GA.
Николас Шваб (Nicholas Schwab), научный сотрудник и руководитель проекта в Университете Мюнстера (University of Münster), подчёркивает: впервые удалось связать конкретный генетический маркер с эффективностью препарата. А это значит, что перед началом лечения можно предсказать, какое средство подойдёт лучше.
Его коллега Хайнц Виндль (Heinz Wiendl), представитель немецкой сети по РС, называет открытие «существенным шагом к персонализированной терапии».
Что это значит для практики
Преимущество нового критерия в том, что он легко внедряется: тест на HLA-типирование давно используется, например, при подборе трансплантатов и проверке лекарственной безопасности.
Кроме того, работа даёт ключ к пониманию механизма действия глатирамера ацетата. Наблюдаемые T-клеточные ответы показывают: препарат работает не всей смесью белков, а отдельными фрагментами. Возможно, даже одним. В будущем это открывает путь к созданию более точных и эффективных версий лекарства.
Где опубликовано
Brian C. Zhang et al, HLA-A∗03:01 as predictive genetic biomarker for glatiramer acetate treatment response in multiple sclerosis: a retrospective cohort analysis, eBioMedicine (2025). DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105873
