Генная терапия СMA

Генная терапия спинальной мышечной атрофии (СМА) потенциально может остановить прогрессирование заболевания. Лечение работает путем замены поврежденного гена SMN1, вызывающего СMA, на функциональный, позволяя организму создавать нормальные белки SMN и предотвращая дополнительное повреждение и атрофию. Единственной доступной в настоящее время формой генной терапии является onasemnogene abeparvovec-xioi, выпускаемый под торговой маркой Zolgensma.

Это лечение относительно новое, а также является дорогостоящим и может быть доступно не всем. Однако исследования показали значительное снижение смертности и инвалидности среди младенцев, получивших генную терапию СМА в возрасте до 20 месяцев.

Что такое СMA?

СMA повреждает двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Это может повлиять на движение, дыхание, рост и развитие. Повреждение гена SMN1, который вырабатывает белок моторного нейрона, вызывает СMA. СМА является наследственным, аутосомно-рецессивным заболеванием. Это означает, что человек должен унаследовать две копии аномального гена — по одной от каждого родителя – для появления симптомов.

Генная терапия пытается заменить пораженный ген SMN1 рабочей копией. Это может предотвратить дальнейшее повреждение двигательных нейронов, остановив прогрессирование СМА. У некоторых младенцев лечение может спасти жизнь. Лечение также может предотвратить будущие трудности с передвижением или уменьшить существующие нарушения. Генная терапия может помочь младенцам достигнуть этапов развития в физиологические сроки или близкие к ним.

Польза генной терапии

Генная терапия может остановить:

• появление новых симптомов
• утяжеление существующих симптомов
• прогрессирование состояния

Исследователи не проверяли генную терапию у детей с прогрессирующей СМА и не доказали, что генная терапия может обратить вспять существующие симптомы СМА.

Однако польза от лечения может включать:

• физиологическое развитие
• длительную выживаемость, включая снижение преждевременной смерти
• развитие двигательных навыков, которых в противном случае у человека могло бы и не быть

Клиническое исследование 2017 года с участием 15 младенцев с СМА, которые не могли самостоятельно сидеть, показало, что генная терапия позволила 11 младенцам сидеть самостоятельно. Кроме того, все участники были живы в течение 20 месяцев по сравнению с ожидаемой выживаемостью в 8%. Однако могут развиваться побочные эффекты. В исследовании 2021 года у всех участвовавших в нем младенцев наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов, и один участник испытал рвоту.

Виды генной терапии

В настоящее время доступна только одна форма генной терапии СМА. Onasemnogene abeparvovec-xioi – это препарат Novartis, доступный под торговой маркой Zolgensma. Данную генную терапию одобрили только для детей в возрасте до 2 лет. Врачи проводят эту терапию в виде однократной внутривенной инфузии. Детям может потребоваться прием пероральных кортикостероидов до и после лечения.

Чтобы иметь право на лечение, ребенок должен соответствовать определенным критериям. К ним относятся:

• наличие генетически подтвержденной СМА
• возраст до 2 лет
• наличие достаточно низких уровней антител к AAV9
• отсутствие известных факторов риска, которые делают генную терапию небезопасной

Как работает генная терапия

Zolgensma использует модифицированный аденовирус в качестве высокоэффективного вектора для доставки функционирующей копии гена, кодирующего белок SMN1, непосредственно в клетки головного и спинного мозга.

Текущие исследования лечения СМА

Исследования в области дополнительных методов лечения СМА продолжаются. Препарат Рисдиплам (Evrysdi), который является первым пероральным средством для лечения СМА, получил одобрение в Соединенных Штатах и некоторых европейских странах. Препарат запускает выработку большего количества белка SMN2 в организме. Этот белок похож на SMN1 и может предотвратить некоторые повреждения, вызываемые дефектным геном SMN1.

Другим методом лечения СМА, не использующим генную терапию, является Нусинерсен (Спинраза). Этот инъекционный препарат способствует типичной выработке SMN2 и увеличивает количество функционального белка SMN, вырабатываемого организмом.

Исследователи также тестируют и разрабатывают другие потенциальные средства, модифицирующие заболевание, которые могут замедлить или обратить вспять некоторые эффекты дефектного гена SMN1.

Заключение 

Генная терапия спинальной мышечной атрофии может увеличить показатели выживаемости и уменьшить или остановить прогрессирование данного состояния. В настоящее время единственной доступной формой генной терапии является Золгенсма, которая подходит только для детей в возрасте до 2 лет.

Научная статья по теме: Ученые разрабатывают новый препарат в лечении спинальной мышечной атрофии.