Гибель нервных клеток мозга, ответственных за бодрствование, объясняет сонливость при болезни Альцгеймера

Авторы нового исследования изучили нервные клетки (нейроны), стимулирующие бодрствование, у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Ученые пришли к выводу, что гибель нейронов, способствующих бодрствованию, у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями нарушает цикл сон-бодрствование. Результаты исследования опубликованы в  научном журнале JAMA Neurology.

Актуальность исследования

Нарушение сна часто встречается у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Например, люди с болезнью Альцгеймера (БА) отмечают дневную сонливость и сонливость на солнце. С другой стороны, людям с прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП) — редким нейродегенеративным заболеванием, поражающим двигательную функцию  и равновесие — труднее уснуть.

Предыдущие исследования показали, что при БА на группу подкорковых нейронов, связанных с бодрствованием, влияет скопление тау-белка в головном мозге, и что это приводит к гибели нейронов. Однако при ПНП эти же нейроны защищены, несмотря на накопление тау.

Понимание причин, лежащих в основе различных результатов накопления тау-белка при БА и ПНП, может помочь ученым разработать более эффективные методы улучшения сна при обоих состояниях.

«Результаты исследования показывают, что БА и ПНП нацелены на области ствола мозга и гипоталамуса, которые регулируют бодрствование и не дают людям заснуть», – заявил доктор Брайс Мандер (Bryce Mander), сотрудник кафедры психиатрии и поведения человека Калифорнийского университета (University of California) в Ирвине, не участвовавший в исследовании.

Материалы и методы исследования

Для исследования ученые включили 33 человека с БА, 20 человек с ПНП и 32 – в контрольную здоровую группу. Всем пациентам были проведены электроэнцефалографическая (ЭЭГ) и полисомнографическая (ПСГ) оценки сна. Кроме этого ученые провели посмертный анализ нейронов, стимулирующих пробуждение ствола мозга, у 10 пациентов с БА и 9 с ПСП. В этих анализах исследователи сосредоточились на трех ядрах, способствующих пробуждению:

  • Норадренергическое голубое пятно (LC)
  • Орексинергическое латеральное гипоталамическое ядро (LHA)
  • Гистаминергическое туберомамиллярное ядро (TMN)

«При сравнении людей с БА и ПНП у людей с БА было большее стремление ко сну, что говорит о том, что были поражены области мозга, ответственные за поддержание возбуждения или бодрствования», – объяснила нейропсихолог Стелла Панос (Stella Panos) из Тихоокеанского института неврологии (Pacific Neuroscience Institute) в Санта-Монике, Калифорния, не участвовавшая в исследовании.

Результаты научной работы

Исследователи обнаружили, что большое количество нейронов в LC, LHA и TMN были связаны с меньшей общей продолжительностью сна, меньшей продолжительностью сна и большей пробужденностью после сна.

Ученые также обнаружили, что большее количество нейронов LC коррелировало с менее быстрым движением глаз (REM) во сне — стадией сна со сновидениями — и что большее количество нейронов LHA и TMN коррелирует с меньшим количеством 2-й стадии не быстрого сна (NREM 2), что важно для консолидации памяти двигательных последовательностей.

Почему потеря нейронов, способствующих бодрствованию, может способствовать сонливости у людей с болезнью Альцгеймера?

Ли Гринберг (Lea Grinberg), профессор неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California ), один из авторов исследования, ответил: «В нашем мозге имеется сеть нейронов, задача которых – держать нас в состоянии тревоги и пробуждения. Это называется системой восходящего возбуждения. В крайних случаях повреждение этой системы приводит к коме».

«При болезни Альцгеймера именно эта сеть одной из первых накапливает патологические изменения и повреждается задолго до того, как в нее вовлекаются области памяти. Ранняя гибель этих нейронов при болезни Альцгеймера влияет на способность людей оставаться на 100% бодрыми и бодрствующими, независимо от того, хорошо ли они спали предыдущей ночью», – считает Доктор Гринберг.

Обсуждение исследования

«Это исследование добавляет коррелятивные доказательства, которые согласуются с мнением о том, что те, у кого, по-видимому, наблюдается наибольшая гибель специальных нейронов, способствующих бодрствованию, также, как правило, имеют большие проблемы с поддержанием бодрствования, что проявляется в первую очередь в повышенной сонливости», – добавляет Рассел Свердлоу (Russell Swerdlow), директор Канзасского университета болезни Альцгеймера (University of Kansas Alzheimer’s Disease), не участвовавший в исследовании.

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что подкорковая система является основным механизмом, связанным с нарушениями сна на ранних стадиях нейродегенеративных состояний.

Авторы другого исследования подтвердили связь между болезнью Альцгеймера и апноэ во сне.