Исследование раскрывает новые аспекты связи тау-белка и внеклеточных везикул при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций, памяти и способности выполнять повседневные задачи. Предыдущие исследования выявили аномальное накопление тау-белка в нейронах пациентов с БА, что является ключевым патогенным признаком.

Тау-белок — это белок, ассоциированный с микротрубочками (MAP), который играет важную роль в стабилизации внутренней структуры нейронов, связываясь с микротрубочками. Эти микроскопические структуры поддерживают транспорт питательных веществ, белков и других молекул внутри клеток.

Недавно группа исследователей из британского научно-исследовательского института деменции при Университетском колледже Лондона, лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований и других институтов провела исследование, направленное на изучение связи между тау-белком и внеклеточными везикулами (ВВ) — небольшими мембраносвязанными частицами, которые секретируются клетками и переносят молекулы в другие клетки.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Neuroscience, демонстрируют, что тау-филаменты избирательно упаковываются и связываются с мембранами ВВ. Стефани Фаулер и Тиана Бер с коллегами обнаружили, что тау-нити, состоящие в основном из укороченного тау-белка, заключены в ВВ, обогащенные эндолизосомными белками. Исследователи также наблюдали множественные взаимодействия нитей с молекулами, которые связывали нити с мембраной, ограничивающей ВВ, что указывает на селективную упаковку.

Эти результаты предоставляют новое понимание сложных отношений между тау-филаментами и ВВ при БА, а также, возможно, при других нейродегенеративных заболеваниях. Они также могут способствовать разработке новых терапевтических стратегий, направленных на замедление прогрессирования БА и других нейродегенеративных расстройств.

Исследователи подчеркивают, что их результаты будут направлять дальнейшие исследования молекулярных механизмов секреции собранного тау, опосредованной ВВ, и информировать о нацеливании на тау, связанный с ВВ, как на потенциальную терапевтическую и биомаркерную стратегию для лечения БА.

Литература:
Stephanie L. Fowler et al, Tau filaments are tethered within brain extracellular vesicles in Alzheimer’s disease, Nature Neuroscience (2024). DOI: 10.1038/s41593-024-01801-5