Ежегодно от черепно-мозговых травм (ЧМТ) страдают около 2,5 миллионов человек, что увеличивает риск развития болезни Альцгеймера (БА) в пожилом возрасте. В данном исследовании рассматриваются молекулярные механизмы, которые могут способствовать развитию БА после ЧМТ.
Исследователи использовали модели мышей и посмертные ткани мозга человека для изучения последствий ЧМТ. Были проанализированы молекулярные изменения, такие как гиперфосфорилированный тау-белок, астро- и микроглиоз, синаптическая дисфункция и когнитивные нарушения. Особое внимание уделялось регуляции белка BAG3, который участвует в выведении белка через путь аутофагии-лизосомы.
ЧМТ приводит к увеличению гиперфосфорилированного тау-белка, астро- и микроглиоза, синаптической дисфункции и когнитивных нарушений, связанных с развитием БА. Было обнаружено, что понижающая регуляция BAG3 способствует накоплению гиперфосфорилированного тау в нейронах и олигодендроцитах после ЧМТ.
Использование подхода сверхэкспрессии BAG3 в нейронах показало, что это улучшает гиперфосфорилирование тау, синаптическую дисфункцию и когнитивный дефицит, вероятно, за счет усиления пути аутофагии-лизосомы.
Основываясь на результатах исследования, авторы считают, что нацеливание на нейрональный BAG3 может быть эффективной терапевтической стратегией для предотвращения или уменьшения патологии, подобной БА.
Эта работа основывается на более раннем исследовании, которое идентифицировало BAG3 как ген-концентратор, контролирующий гомеостаз тау-белка. Следовательно, BAG3 может способствовать клеточной и региональной уязвимости к тау-патологии при БА.
Предыдущие исследования показали, что тау-патология увеличивается после ЧМТ. Исследование показало, что дисфункция BAG3 способствует накоплению тау в моделях мышей и посмертных тканях человека с ЧМТ и БА. В будущих исследованиях планируется использовать новую модель ЧМТ для подтверждения взаимосвязи между ЧМТ, BAG3, тау-патологией, глиозом и нейродегенерацией.
Завершение будущих исследований позволит глубже понять механизмы связи ЧМТ и БА и разработать новые методы лечения, снижающие риск развития БА после ЧМТ.
Литература:
Nicholas Sweeney et al, Neuronal BAG3 attenuates tau hyperphosphorylation, synaptic dysfunction, and cognitive deficits induced by traumatic brain injury via the regulation of autophagy-lysosome pathway, Acta Neuropathologica (2024). DOI: 10.1007/s00401-024-02810-1
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
