Новое исследование, опубликованное в декабрьском номере журнала «Journal of Biological Chemistry«, проливает свет на сложные взаимодействия между дистрофином и его белком-партнером, дистробревином. Это открытие может стать важным шагом на пути к пониманию и лечению мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
Дистрофин — это белок, играющий ключевую роль в стабилизации мышечных клеток. Мутации в гене, кодирующем дистрофин, приводят к развитию МДД, тяжелого генетического заболевания, вызывающего мышечную слабость и сокращающего продолжительность жизни. Современные методы лечения могут продлить жизнь пациентов, но их высокая стоимость и ограниченная эффективность подчеркивают необходимость в более широких терапевтических подходах.
«Это исследование подчеркивает сложную динамику взаимодействия между дистрофином и дистробревином, предоставляя важную информацию, которая может помочь в разработке будущих методов лечения», — отметил Кришна Маллела, научный сотрудник Школы фармации и фармацевтических наук Университета Колорадо Скаггс и ведущий автор исследования. «Понимая, как эти белки по-разному функционируют в различных тканях, мы стали на один шаг ближе к разработке методов лечения, нацеленных на коренные причины МДД».
Исследование показало, что домен CT дистрофина по-разному взаимодействует с двумя основными изоформами дистробревина, связывающимися с дистрофином. Вариации в аминокислотном составе дистробревина влияют на аффинность связывания и способы взаимодействия, что влияет на стабильность дистрофин-ассоциированного белкового комплекса в тканях. Это является ключевым признаком МДД.
Эти результаты помогают объяснить широкий спектр симптомов, испытываемых пациентами с МДД, выходящих за рамки скелетных мышц и затрагивающих такие органы, как сердце и мозг.
«Это открытие является исключительным в продвижении лечения МДД, потому что, несмотря на достижения в терапии, они были одобрены в отчаянии. Нам нужно добраться до сути вещей, чтобы действительно отточить эффективные методы лечения», — отметил Маллела. «Как можно починить машину, не понимая, как работает автомобильный двигатель?»
Литература:
Vaibhav Upadhyay et al, Biophysical characterization of the dystrophin C-terminal domain: Dystrophin interacts differentially with dystrobrevin isoforms, Journal of Biological Chemistry (2024). DOI: 10.1016/j.jbc.2024.108002
Невролог, мануальный терапевт, рефлексотерапевт АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
Ведёт пациентов неврологического профиля с полным неврологическим осмотром, разработкой плана обследования и схемы лечения пациента (в остром периоде, на этапе реабилитации), динамическое наблюдение.
