Найден генетический вариант, связанный с более быстрым прогрессированием рассеянного склероза

Авторы нового исследования, в котором приняли участие более 22 000 человек с рассеянным склерозом (РС), выявили генетический вариант, связанный с более быстрым прогрессированием заболевания. В ходе исследования был обнаружен генетический вариант, существенно влияющий на тяжесть заболевания. Это открытие приближает нас к пониманию и борьбе с прогрессирующей формой рассеянного склероза. Выявленный генетический вариант ускоряет инвалидизацию, со временем подрывая мобильность и независимость пациента. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature.

Новизна исследования

Исследование более 22 000 человек с рассеянным склерозом впервые выявило генетический вариант, связанный с более быстрым прогрессированием заболевания, инвалидности, которая со временем может лишить пациентов их мобильности и независимости.

Актуальность исследования

Рассеянный склероз начинается как аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует головной и спинной мозг, что приводит к вспышкам симптомов, называемым рецидивами, а также к более длительной дегенерации, известной как прогрессирование.

Несмотря на разработку эффективных методов лечения воспалительного аутоиммунного заболевания, ни одно из них не может предотвратить усиление инвалидности во время нейродегенеративной фазы заболевания.

Новое исследование, в котором участвуют исследователи из Йельского университета (Yale), является первым, в котором идентифицирован генетический вариант, который увеличивает тяжесть заболевания, что, по словам авторов, делает ключевой шаг к пониманию этой прогрессирующей формы и, в конечном итоге, к борьбе с РС.

«Хотя мы идентифицировали генетические варианты, которые преимущественно связаны с иммунитетом и связаны с риском развития рассеянного склероза, это первое исследование, в котором идентифицированы генетические варианты нейронов, связанные с нейродегенеративными аспектами заболевания», — комментируют Дэвид Хафлер (David Hafler) и Лоис Стайлз Эджерли (Lois Stiles Edgerly), профессор неврологии и профессор иммунобиологии Йельской школы медицины (Yale School of Medicine).

Работа стала результатом большого сотрудничества Международного консорциума по генетике РС (IMSGC), в состав которого входят более 70 учреждений со всего мира. Хафлер является соучредителем IMSGC.

Предыдущие исследования показали, что восприимчивость или риск рассеянного склероза в значительной степени связаны с дисфункцией иммунной системы. Некоторые из этих дисфункций можно лечить, замедляя прогрессирование заболевания.

Но «эти факторы риска не объясняют, почему через 10 лет после постановки диагноза некоторые пациенты с рассеянным склерозом находятся в инвалидных колясках, а другие продолжают бегать марафоны», — добавляет Серджио Баранзини (Sergio Baranzini), профессор неврологии Калифорнийского университета (University of California) в Сан-Франциско и соавтор исследования.

Материалы и методы исследования

В первой части нового исследования ученые объединили данные более чем 12 000 человек с РС, чтобы провести полногеномное исследование, подход, в котором используется статистика для выявления связи генетических вариантов с определенными признаками. В этом исследовании ученых интересовала тяжесть рассеянного склероза, включая годы, которые потребовались каждому пациенту, чтобы перейти от диагноза к определенному уровню инвалидности.

Проанализировав более 7 миллионов генетических вариантов, ученые обнаружили один, связанный с более быстрым прогрессированием заболевания. Вариант находится между двумя генами, называемыми DYSF и ZNF638.

Результаты исследования

Ученые обнаружили, что у пациентов с рассеянным склерозом с двумя копиями варианта гена, расположенного рядом с двумя генами, которые помогают восстанавливать поврежденные клетки, и одним, который помогает контролировать вирусную инфекцию, наблюдается более быстрое прогрессирование заболевания. Расположение варианта предполагает возможный механизм ускоренного прогрессирования.

«Наследование этого генетического варианта от обоих родителей ускоряет время до потребности в помощи при ходьбе почти на четыре года», — объясняет Баранзини.

«Эти гены обычно активны в головном и спинном мозге, а не в иммунной системе», — добавляет Адил Харруд (Adil Harroud) из Монреальского неврологического института (Montreal Neurological Institute) и ведущий автор исследования. «Наши результаты показывают, что устойчивость и восстановление в нервной системе определяют ход прогрессирования рассеянного склероза и что мы должны сосредоточиться на этих частях биологии человека для улучшения методов лечения».

Чтобы подтвердить свои выводы, ученые исследовали генетику еще почти 10 000 пациентов с рассеянным склерозом. Опять же, они обнаружили, что те, у кого было две копии варианта, быстрее прогрессировали.

«Это дает нам новую возможность для разработки новых лекарственных средств, которые могут помочь сохранить здоровье всех, кто страдает РС», — заключает Харруд.

Авторы другого исследования объясняют, как вирус Эпштейна-Барр может вызывать рассеянный склероз