Авторы нового исследования предположили, что механо-воспаление является основной причиной артроза кисти, и обнаружили важность ретиноевой кислоты в его развитии. Исследовательская группа показала, что препарат таларозол повышает уровень ретиноевой кислоты в суставе, подавляя механо-воспаление, что потенциально изменяет течение заболевания. Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
Что мы знаем об артрозе
Остеоартрит (ОА) — это дегенеративное заболевание суставов, которое обычно поражает коленные, тазобедренные суставы и суставы кисти. Причина ОА не совсем понятна, и происходит, когда хрящ — гладкая, скользкая, мягкая поверхность, покрывающая концы костей, — разрушается и становится тонким и шероховатым.
Остеоартрит (артроз) является ведущей причиной инвалидности во всем мире. Это изнурительное заболевание, которое ограничивает движения и вызывает боль в коленных и тазобедренных суставов, а кисти. Остеоартрит кисти поражает миллионы людей и гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Повреждение хряща не позволяют костям в суставе свободно функционировать, вызывая боль и отек, поскольку организм пытается восстановить ткани. У людей с ОА процесс восстановления вызывает больше изменений в подлежащей кости, которые могут усугубить симптомы — боль, отек, скованность и снижение гибкости.
От артроза нет излечения, и со временем симптомы могут прогрессировать. Лечение данного заболевания направлено на устранение боли и отеков, чтобы помочь людям с этим заболеванием оставаться мобильными и активными. Лечение включает в себя:
- ведение активного здорового образа жизни
- прием обезболивающих препаратов
- лечебную физкультуру для укрепления мышц вокруг суставов
Остеоартрит и ретиноевая кислота
Новое исследование, проведенное Тонией Винсент (Tonia Vincent), профессором биологии опорно-двигательного аппарата из Оксфордского университета (University of Oxford), обнаружило клеточный путь, участвующий в этом заболевании. Кроме того, исследование показало, что препарат таларозол может воздействовать на этот путь, возможно, изменяя прогрессирование ОА.
В предыдущих исследованиях изучался препарат таларозол, блокирующий метаболизм ретиноевой кислоты, в качестве средства для лечения кожных заболеваний, в первую очередь из-за его способности уменьшать распад ретиноевой кислоты. Известно, что ретиноевая кислота, метаболит витамина А, участвует в клеточной коммуникации и иммунном ответе. Совсем недавно генетические исследования показали, что изменения в гене ALDH1A2, который играет роль в выработке ретиноевой кислоты, являются фактором риска развития тяжелого ОА кисти.
Автор исследования Неха Иссар-Браун (Neha Issar-Brown) объясняет, что это новое исследование «показало, что вариант в гене означал, что у этих людей изначально был очень низкий уровень ретиноевой кислоты (и, предположительно, еще ниже, когда сустав поврежден). Это было связано с более сильным воспалением в ткани».
Вариант гена и тяжелая форма остеоартрита
Исследовательская группа включала хирургов, генетиков, специалистов по обработке данных и биологов для изучения биологического значения взаимосвязи между вариантом гена и тяжелой формой ОА. Ученые использовали данные исследования британского биобанка в сочетании с 33 образцами суставного хряща, взятыми у людей с ОА кисти во время хирургического лечения.
Секвенирование РНК ткани показало связь между геном ALDH1A2 и генами воспаления, что привело команду к выявлению механо-воспаления как одной из основных причин ОА у обследованных пациентов.
«Мы показали, что вариант у людей с вариантом гена, изначально был очень низкий уровень ретиноевой кислоты (и, предположительно, еще ниже, когда сустав поврежден). Это было связано с сильным воспалением в ткани».
Команда также выявила связь между повреждением хряща и снижением экспрессии ALDH1A2.
Ретиноевая кислота в суставах
Действие таларозола как средства, блокирующего метаболизм ретиноевой кислоты, изучали на животных in vivo и ex vivo. Исследовательская группа продемонстрировала, что таларозол остановил снижение экспрессии генов, продуцирующих ретиноевую кислоту, и увеличение содержания ретиноевой кислоты в суставах было связано с этим препаратом. Ученые также наблюдали уменьшение воспаления и повреждения хряща, отметив снижение экспрессии механо-воспалительных генов в течение шести часов после операции, что остановило дальнейшее повреждение хряща и суставов.
Доктор Винсент заявил, что наиболее захватывающей частью данного исследования является «обнаружение совершенно нового целевого пути, который был выявлен в результате генетического исследования человека. Мы видим факт, что уже существуют препараты, протестированные по другим показаниям, которые могут быть «перепрофилированы» для лечения пациентов с ОА».
Доктор Неха Иссар-Браун (Neha Issar-Brown) добавляет: «Существует настоятельная потребность в модифицирующих заболевание методах лечения, направленных на предотвращение или обращение вспять болезненных симптомов ОА. Это исследование раскрывает новое понимание причин остеоартроза кисти, что поможет обнаружению новых биологических мишеней для вмешательства при ОА кисти».
Данный подход показывает, что таларозол может повышать уровень ретиноевой кислоты и уменьшать механо-воспаление в суставе. Сочетание этого с приемлемым профилем безопасности препарата у людей означает, что следующим шагом является клиническое исследование, чтобы выяснить, может ли он работать в качестве модифицирующего заболевание лечения у пациентов.
Винсент отметил, что набор для участия в клиническом испытании начинается в январе 2023 года, а результаты ожидаются в 2024 году.
Авторы другого исследования заявили, что нестероидные противовоспалительные средства могут усугубить воспаление при артрозе.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
