Раннее начало менопаузы связано с повышенным риском развития болезни Альцгеймера, однако заместительная гормональная терапия (ЗГТ) во время наступления менопаузы может помочь снизить этот риск.
Женщины чаще, чем мужчины, заболевают болезнью Альцгеймера (БА), при этом женщины составляют две трети населения, живущего с БА.
Новое исследование, проведенное исследователями из Бостонской некоммерческой больницы Mass General Brigham, проливает свет на взаимосвязь между риском болезни Альцгеймера и возрастом менопаузы и использованием гормональной терапии (ГТ).
Результаты, опубликованные в научном журнале JAMA Neurology, показывают, что ранний возраст наступления менопаузы может быть фактором риска развития БА, но у женщин, которым была назначена ГТ в возрасте начала менопаузы, повышенный риск не наблюдался.
«ГТ является наиболее надежным способом облегчения тяжелых симптомов менопаузы, но за последние несколько десятилетий не было ясности в отношении того, как ГТ влияет на мозг», — сказала автор исследования Рэйчел Бакли (Rachel Buckley) из отделения неврологии в Массачусетской больнице общего профиля (Massachusetts General Hospital (MGH)) и один из основателей системы здравоохранения Mass General Brigham.
«Мы обнаружили, что самые высокие уровни тау белка, участвующего в развитии болезни Альцгеймера, наблюдались только у «пользователей» гормональной терапии, которые сообщили о длительной задержке между возрастом начала менопаузы и началом гормональной терапии. Идея о том, что отложение тау может лежать в основе связи между поздним вмешательством гормональной терапии и деменцией при болезни Альцгеймера, была огромным открытием, чего раньше не наблюдалось».
Преждевременная менопауза, определяемая как менопауза, которая возникает спонтанно в возрасте до 40 лет или вследствие хирургического вмешательства в возрасте до 45 лет, связана с повышенным риском деменции при атопическом дерматите.
ГТ улучшает многие тяжелые симптомы, связанные с менопаузой, и, как предполагается, также предотвращает когнитивные нарушения. Однако два десятилетия назад основополагающее исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) показало, что использование ГТ было связано с почти двукратным увеличением заболеваемости деменцией по сравнению с плацебо среди женщин в возрасте 65 лет и старше, возможно, из-за начала ГТ через много лет после наступления менопаузы.
Чтобы лучше понять эти результаты, Бакли и ее коллеги использовали нейровизуализацию с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для изучения того, как присутствие двух белков, участвующих в деменции при БА, β-амилоида и тау, связано с возрастом в период менопаузы и применением ГТ.
В то время как в предыдущих исследованиях изучались симптомы снижения когнитивных функций у женщин в менопаузе, в нескольких исследованиях анализировались биологические факторы, лежащие в основе этих изменений, которые могут играть роль в определении риска болезни Альцгеймера.
«Когда дело доходит до гормональной терапии, время решает все», — говорит соавтор исследования Джоэнн Мэнсон (JoAnn Manson), доктор медицинских наук, один из ведущих исследователей WHI и руководитель отдела профилактической медицины в Brigham and Women’s Hospital, основного члена системы здравоохранения Mass General Brigham.
«Наши предыдущие результаты WHI показали, что начало ГТ в начале менопаузы, а не ее позднее начало, обеспечивает лучшие результаты в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивной функции и смертности от всех причин, и это исследование предполагает, что то же самое верно и для отложения тау».
Исследователи использовали данные Висконсинского регистра профилактики болезни Альцгеймера (WRAP), одного из немногих лонгитюдных исследований деменции при БА, которое включает подробную информацию о менопаузе и использовании ГТ, а также данные нейровизуализации ПЭТ. Они проанализировали ПЭТ-сканирование 292 взрослых людей без когнитивных нарушений, чтобы определить уровни амилоида и тау-белка в семи областях мозга.
Тау-белок, который, как известно, присутствует в этих областях мозга в больших количествах у женщин по сравнению с мужчинами, был в центре внимания исследования, поскольку его присутствие может дать представление о специфических для пола аспектах деменции при БА и рисках, которые возникают после атопического дерматита. Женщины в период менопаузы могут страдать даже до того, как у них начнут проявляться симптомы снижения когнитивных функций.
Как и ожидалось, у женщин был более высокий уровень тау по сравнению с мужчинами того же возраста, особенно в тех случаях, когда у них также был повышен уровень β-амилоида. Но исследователи также обнаружили, что связь между аномальными уровнями β-амилоида и тау-белка была намного сильнее у женщин с более ранним началом менопаузы, даже после поправки на известные причины преждевременной менопаузы, такие как курение и овариэктомия, и даже на генетические факторы риска для БА.
Примечательно, что уровни тау были высокими в энторинальной и нижней височной областях, которые расположены близко к центру памяти мозга и, как известно, участвуют в прогрессировании деменции при БА. Учитывая, что многие женщины с преждевременной менопаузой используют ГТ, исследователи изучили, связано ли использование ГТ с β-амилоидом и тау.
Хотя ученые подтвердили эту связь, они заметили, что позднее начало ГТ — через пять или более лет после начала менопаузы — приводило к этой ассоциации. Многие женщины в группе позднего начала ГТ начали ГТ почти через десять лет после менопаузы.
В дальнейшем исследователи продолжают изучать специфические для пола факторы риска деменции при БА, анализируя биологические сигнатуры, включая половые гормоны, в плазме крови и на Х-хромосоме. Они также продолжают прилагать усилия, чтобы понять уникальную роль, которую тау играет у женщин по сравнению с мужчинами, его влияние на мозг и почему более ранняя менопауза и позднее начало ГТ могут быть связаны с повышением уровня тау даже у когнитивно здоровых женщин.
«До 10 процентов женщин испытывают преждевременную или раннюю менопаузу, и наши результаты показывают, что более ранний возраст наступления менопаузы может быть фактором риска деменции при БА», — сказала первый автор исследования Джиллиан Кофлан (Gillian Coughlan) из отдела неврологии MGH.
«Гормональная терапия может оказывать негативное влияние на когнитивные функции, но только если ее начать через несколько лет после наступления менопаузы. Эти результаты наблюдений подтверждают клинические рекомендации, согласно которым государственную гормональную терапию следует назначать незадолго до наступления менопаузы, а не через несколько лет после нее».
Статья по теме: Почему у некоторых женщин перименопауза протекает тяжело?
