В новом исследовании, опубликованном в журнале Journal of Neuroscience, ученые из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио (UT Health San Antonio) обнаружили, что пероральное введение рапамицина мышам с болезнью Альцгеймера вызывает увеличение бляшек бета-(β)-амилоидного белка. Накопление β-амилоида является отличительной чертой болезни Альцгеймера.
Рапамицин и болезнь Альцгеймера
Рапамицин одобрен для лечения пациентов с трансплантацией и раком. Общедоступные данные свидетельствуют о том, что препарат может также улучшать обучение и память у старых мышей. Тем не менее, исследователи заметили, что после лечения рапамицином уровень белка, называемого Trem2 (триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2), резко снижается. Trem2 присутствует в микроглии, которая представляет собой иммунные клетки головного и спинного мозга. Потеря Trem2 в микроглии нарушает жизненно важные функции микроглии, что, в свою очередь, вызывает накопление β-амилоидных бляшек.
При удалении гена под названием Tsc1 из микроглии мышей произошло заметное повышение уровня Trem2 и уменьшение β-амилоидных бляшек.
Предыдущие исследования показали, что потеря Tsc1 приводит к активации сигнального пути mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих). Рапамицин, напротив, блокирует этот путь. Таким образом, репрессия Tsc1 исключительно в микроглии для усиления захвата β-амилоида может быть потенциальной мишенью для лекарственных веществ.
Практическая значимость работы
Рапамицин может иметь преимущества с точки зрения подавления иммунной системы и подавления опухолей. Но в ситуации, когда рапамицин негативно влияет на экспрессию Trem2 или других важных белков, он может иметь пагубный эффект. По словам ученых, преимущества рапамицина при болезни Альцгеймера, связанной с β-амилоидом, должны быть изучены более тщательно.
Авторы другого исследования утверждают, что уровни липидов и глюкозы в возрасте 35 лет связаны с болезнью Альцгеймера.
