Когда своя иммунная система становится врагом
Есть болезни, которые не дают второго шанса. Одна из таких — взрослая лейкоэнцефалопатия с аксональными сфероидами и пигментной глией (ALSP). Начинается она незаметно, где-то после сорока, а заканчивается — быстро и беспощадно: в среднем, спустя 3–5 лет после первых симптомов.
Виновата — поломка в микроглии, тех самых клетках, что стерегут и поддерживают порядок в центральной нервной системе. Точнее, в гене CSF1R, регулирующем жизнь этих клеток. Если он мутирует, микроглия начинает разрушать мозг изнутри. И пока — не было способа это остановить.
Новый подход: не чинить — заменить
Бо Пэн (Bo Peng), научный сотрудник из Фуданьского университета (Fudan University) в Шанхае, не стал пытаться «починить» сломанные клетки. Вместо этого он в 2020 году разработал способ их замены — стратегию MISTER (Microglia Intervention Strategy for Therapy and Enhancement by Replacement). Простой в замысле, смелый в исполнении: уничтожить больные микроглиальные клетки и заменить их здоровыми.
Один из методов этой стратегии — mrBMT (microglia replacement by bone marrow transplantation) — предполагает пересадку костного мозга от донора с нормальным геном CSF1R. Звучит рискованно? Да. Но результаты — захватывающие.
Исследование опубликовано в журнале «Science».
Что произошло в мышиных моделях
Чтобы убедиться в эффективности подхода, команда учёных сначала создала мышей с мутациями, соответствующими «горячим точкам» ALSP у человека. Эти животные страдали от типичных проявлений болезни: нарушения миелина, вздутия аксонов, сфероидов в мозге, когнитивных сбоев и проблем с движением.
После применения mrBMT в мозге мышей удалось заменить 91% микроглии на здоровую. А дальше — чудо? Нет, наука: восстановление миелина, исчезновение сфероидов и — внимание — улучшение поведения, моторики и мышления. Да, у мышей.
А что у людей?
После триумфа в лаборатории начались клинические испытания. Пациентам с ALSP пересадили костный мозг от доноров с нормальным CSF1R. Всего — восемь человек. У кого-то болезнь уже прогрессировала, у кого-то — только начиналась.
Наблюдали их долго. MRI-картины, когнитивные тесты, двигательная активность. Результаты — ошеломляющие: в течение 24 месяцев у пациентов, получивших пересадку, не было признаков прогрессирования болезни. Более того — стабильная память, нормальное движение, никакой деградации. А у тех, кому микроглию не заменили? К сожалению, болезнь развивалась в привычном, разрушительном темпе.
Что говорят учёные
Бо Пэн (Bo Peng) откровенен:
«ALSP — это приговор. Пока не появился наш подход, не существовало никакой эффективной терапии. А теперь — у нас есть результат. Мы показали, что можно заменить дефектную микроглию, остановить болезнь и сохранить функции мозга».
Он добавляет:
«Идея родилась в 2020 году, но её потенциал — гораздо шире. Мы надеемся использовать её не только для ALSP, но и для других нейродегенеративных заболеваний».
Что дальше?
Эта технология ещё требует испытаний — на больших выборках, с долгосрочным наблюдением. Но направление ясно. Мы переходим к клеточной терапии мозга, где можно буквально перезапустить его иммунную систему.
Возможно, уже скоро термин «неизлечимая болезнь мозга» потеряет свою актуальность. И всё началось с замены одних клеток — на другие.
Литература:
Jingying Wu et al, Microglia replacement halts the progression of microgliopathy in mice and humans, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adr1015. www.science.org/doi/10.1126/science.adr1015
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
