Исследователи сделали важное открытие, которое может изменить подход к лечению болезни Паркинсона. Они выявили редкие варианты последовательностей в гене ITSN1, которые, по их прогнозам, могут привести к потере его функции. Эти изменения связаны с повышенным риском развития заболевания.
Результаты исследования опубликованы в авторитетном научном журнале npj Parkinson’s Disease. В работе использовались данные о полных геномах из Исландии (deCODE genetics), Великобритании (UK Biobank) и США (Accelerating Medicines Partnership Parkinson’s disease).
Ген ITSN1 (Intersectin-1) играет важную роль в активации CDC42 — небольшой Rho GTPазы, которая участвует в росте и поддержании дофаминергических нейронов, а также в регуляции экзоцитоза везикул с α-синуклеином. Накопление последнего является одним из патологических признаков болезни Паркинсона.
Исследователи предполагают, что потеря функции ITSN1 может способствовать развитию заболевания через инактивацию CDC42. Это, в свою очередь, приводит к дегенерации дофаминергических нейронов, нарушению регуляции экзоцитоза α-синуклеина и дисфункции синаптического транспорта через клатрин-опосредованный эндо- и экзоцитоз.
Эти результаты открывают новые перспективы для разработки терапевтических подходов к лечению болезни Паркинсона. Возможно, CDC42 или его регулятор ITSN1 станут новыми мишенями для лечения этого тяжелого заболевания.
Генетики deCODE genetics обнаружили новые гены, повышающие риск болезни Паркинсона
В мире науки произошло важное событие: исследователи из deCODE genetics, дочерней компании AMGEN, выявили новые генетические факторы, которые могут увеличивать риск развития болезни Паркинсона. Их открытие связано с редким вариантом последовательностей в гене ITSN1.
Исследование, опубликованное в журнале npj Parkinson’s Disease, показало, что потеря функции этого гена может привести к нарушению работы дофаминергических нейронов и накоплению α-синуклеина — белка, накопление которого является одним из ключевых признаков болезни Паркинсона.
Ген ITSN1 играет важную роль в активации CDC42 — малой Rho GTPазы, которая участвует в росте и поддержании дофаминергических нейронов. Нарушение работы ITSN1 может привести к дегенерации этих нейронов и нарушению регуляции экзоцитоза α-синуклеина.
Исследователи предполагают, что разработка препаратов, направленных на CDC42 или ITSN1, может стать новым подходом к лечению болезни Паркинсона. Это открытие открывает новые горизонты в борьбе с этим тяжелым заболеванием.
Литература:
Loss-of-function variants in ITSN1 confer high risk of Parkinson’s Disease., npj Parkinson’s Disease (2024). DOI: 10.1038/s41531-024-00752-9.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
