Исследователи сделали важное открытие, которое может изменить подход к лечению болезни Паркинсона. Они выявили редкие варианты последовательностей в гене ITSN1, которые, по их прогнозам, могут привести к потере его функции. Эти изменения связаны с повышенным риском развития заболевания.
Результаты исследования опубликованы в авторитетном научном журнале npj Parkinson’s Disease. В работе использовались данные о полных геномах из Исландии (deCODE genetics), Великобритании (UK Biobank) и США (Accelerating Medicines Partnership Parkinson’s disease).
Ген ITSN1 (Intersectin-1) играет важную роль в активации CDC42 — небольшой Rho GTPазы, которая участвует в росте и поддержании дофаминергических нейронов, а также в регуляции экзоцитоза везикул с α-синуклеином. Накопление последнего является одним из патологических признаков болезни Паркинсона.
Исследователи предполагают, что потеря функции ITSN1 может способствовать развитию заболевания через инактивацию CDC42. Это, в свою очередь, приводит к дегенерации дофаминергических нейронов, нарушению регуляции экзоцитоза α-синуклеина и дисфункции синаптического транспорта через клатрин-опосредованный эндо- и экзоцитоз.
Эти результаты открывают новые перспективы для разработки терапевтических подходов к лечению болезни Паркинсона. Возможно, CDC42 или его регулятор ITSN1 станут новыми мишенями для лечения этого тяжелого заболевания.