Исследование, проведённое Университетом Колледжа Лондона (UCL) совместно с экспертами из университетов Глазго, Гётеборга, Айовы и Кембриджа, выявило ранние изменения в мозге у людей с генетической предрасположенностью к болезни Хантингтона. Эти изменения происходят примерно за 20 лет до появления клинических симптомов.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Medicine, открывают новые возможности для разработки профилактических клинических испытаний и улучшения результатов для людей, подверженных риску заболевания.
Болезнь Хантингтона — это разрушительное нейродегенеративное состояние, которое влияет на движение, мышление и поведение. Заболевание вызвано расширением трёх блоков ДНК (C, A и G) в гене хантингтина. Это расширение приводит к постепенной нейродегенерации и появлению симптомов в среднем возрасте.
Учёные изучили 57 человек с расширением гена болезни Хантингтона. Средний возраст участников составлял 23,2 года. Их обследовали дважды в течение пяти лет, чтобы увидеть, как меняются их тела и мозг. Результаты сравнивались с контрольной группой из 46 участников, подобранных по возрасту, полу и уровню образования.
Все участники прошли комплексную оценку мышления, движений и поведения, а также сканирование мозга, забор крови и спинномозговой жидкости. В течение пяти лет не было обнаружено снижения клинических функций у людей с расширением гена Хантингтона по сравнению с контрольной группой. Однако были выявлены незначительные изменения в мозге и биомаркерах спинномозговой жидкости.
Учёные обнаружили повышенные уровни лёгкой цепи нейрофиламентов (NfL), белка, который высвобождается в спинномозговую жидкость при повреждении нейронов. Также были пониженные уровни проэнкефалина (PENK), нейропептидного маркера здоровых нейронов, который отражает изменения в мозговом состоянии в ответ на нейродегенерацию. Она также поблагодарила участников исследования за их преданность делу.
Это исследование впервые установило прямую связь между расширением соматических CAG-повторов в крови и ранними изменениями мозга у людей с болезнью Хантингтона. Оно показывает, как эти изменения могут быть обнаружены за десятилетия до появления клинических симптомов.
Учёные также показали, что изменения расширения соматических CAG-повторов предсказывают изменения объёма мозга и другие маркеры нейродегенерации. Это подтверждает гипотезу о том, что расширение соматического CAG является ключевым фактором нейродегенерации.
Результаты также подтверждают терапевтический потенциал методов, направленных на подавление расширения соматических CAG-повторов. Это может стать многообещающей терапевтической целью и важным шагом вперёд на пути к профилактике болезни Хантингтона.
Литература:
Somatic CAG repeat expansion in blood associates with biomarkers of neurodegeneration in Huntington’s disease decades before clinical motor diagnosis, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-024-03424-6
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
