Вирус Эпштейна-Барра – инфекция обманом заставляет иммунную систему атаковать мозг людей с рассеянным склерозом

Почти 3 миллиона человек во всем мире страдают рассеянным склерозом (РС) — аутоиммунным заболеванием, вызванным ошибочной атакой иммунной системы на мозг и центральную нервную систему.

Хотя методы лечения рассеянного склероза с годами улучшились, излечения до сих пор не существует. Во многом это связано с тем, что исследователи до сих пор не до конца понимают, что происходит с иммунной системой и вызывает рассеянный склероз. Но наше последнее исследование позволило по-новому взглянуть на то, как ведут себя определенные иммунные клетки у людей с рассеянным склерозом. Это открытие приближает нас к пониманию того, почему некоторые люди заболевают рассеянным склерозом, а также может стать решающим шагом в разработке более эффективных методов лечения и даже лечения.

Хотя причины рассеянного склероза до конца не изучены, мы знаем, что генетика, образ жизни и факторы окружающей среды могут влиять на риск развития рассеянного склероза. Но самым большим фактором риска развития рассеянного склероза, по-видимому, является распространенный вирус под названием вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).

ВЭБ обычно инфицируют людей в детстве, не вызывая никаких симптомов, поэтому большинство ранних инфекций остаются незамеченными. Но если инфекция возникает в подростковом возрасте, то может вызвать инфекционный мононуклеоз, который, хотя и ослабляет в краткосрочной перспективе, обычно не имеет долгосрочных последствий.

Большинство вирусных инфекций быстро устраняются иммунной системой организма, но ВЭБ умнее большинства вирусов. Хотя иммунная система контролирует инфекцию, однако не может полностью уничтожить вирус, поскольку прячется внутри типа иммунных клеток, называемых В-клетками (которые обычно продуцируют антитела, которые связываются и уничтожают вторгшиеся вирусы или бактерии).

К взрослому возрасту около 95% людей инфицируются ВЭБ, но у людей с рассеянным склерозом заражаются почти 100%. Крупные эпидемиологические исследования показали, что инфекция ВЭБ увеличивает риск развития рассеянного склероза более чем в 30 раз. Для людей, перенесших заболевание, риск еще выше. Исследования также показали, что у людей с рассеянным склерозом инфекция ВЭБ возникает на самых ранних стадиях заболевания.

Многие исследователи теперь считают, что инфицирование ВЭБ — это больше, чем просто фактор риска рассеянного склероза — это очень важно. Но как ВЭБ вызывает рассеянный склероз и почему обычный вирус вызывает рассеянный склероз только у некоторых людей? В настоящее время исследуются несколько гипотез.

Одна из гипотез заключается в том, что у некоторых людей иммунные клетки, активированные ВЭБ, ошибочно атакуют части мозга и центральной нервной системы. Этот процесс, называемый молекулярной мимикрией, также встречается при других аутоиммунных заболеваниях, таких как синдром Гийена-Барре. Это может объяснить, почему препараты, которые предотвращают попадание иммунных клеток в мозг, значительно уменьшают симптомы рассеянного склероза.

Исследования молекулярной мимикрии ВЭБ при рассеянном склерозе в основном сосредоточены на вирусном белке EBNA1. Без EBNA1 ВЭБ не может жить в B-клетках, а у пациентов с рассеянным склерозом уровень антител к EBNA1 выше.

Но в течение своего жизненного цикла ВЭБ продуцирует более 80 различных белков. В своей работе ученые исследовали иммунные реакции на эти другие вирусные белки у людей с рассеянным склерозом.

Измененный иммунитет

Ученые сравнили иммунные реакции 31 человека с рассеянным склерозом, 33 здоровых людей и 11 человек, недавно выздоровевших от инфекционного мононуклеоза. Исследователи решили выяснить, реагирует ли каждая группа на инфекцию ВЭБ по-разному.

Ученые обнаружили, что антитела, нацеленные на EBNA1 и другой вирусный белок, называемый VCA, были выше у людей с рассеянным склерозом по сравнению с другими группами. Люди с рассеянным склерозом также с большей вероятностью имели антитела, нацеленные на несколько других вирусных белков. Это говорит о том, что антитела к ВЭБ изменяются при рассеянном склерозе сильнее, чем считалось ранее, но неясно, борются ли эти антитела с инфекцией или играют роль в заболевании рассеянным склерозом.

Антитела – это еще не вся история. Предыдущие исследования показали, что другой тип иммунных клеток, называемый Т-клеткой, также может играть важную роль, поскольку они обнаруживаются в больших количествах при поражениях головного мозга при рассеянном склерозе. Таким образом, ученые решили понять, различаются ли Т-клетки, борющиеся с ВЭБ, у людей с рассеянным склерозом.

Анализируя образцы крови, исследователи обнаружили, что, хотя количество Т-клеток, борющиеся с ВЭБ было одинаковым у людей с рассеянным склерозом и у здоровых людей, эти клетки вели себя по-разному у людей с рассеянным склерозом. Т-клетки, борющиеся с ВЭБ у людей с рассеянным склерозом производят немного большее количество воспалительного вещества, называемого интерлейкином-2. Организм обычно вырабатывает это вещество в ответ на травму или инфекцию, но слишком большое количество интерлейкина-2 может вызвать хроническое заболевание.

Ученые также изучили молекулярную мимикрию, задаваясь вопросом, не являются ли Т-клетки ВЭБ ошибочно нацеленными на белки мозга, вместо того, чтобы бороться с вирусом.

Удивительно, но ученые обнаружили, что как у людей с рассеянным склерозом, так и у здоровых людей Т-клетки реагировали на множество белков, обнаруженных в мозге. Примечательно, что у большинства людей были Т-клетки, нацеленные на белок под названием миелин-олигодендроцитарный гликопротеин или Mog, который окружает нервы.

Более подробно рассматривая одного человека с рассеянным склерозом, ученые обнаружили отдельные Т-клетки, которые напрямую распознавали как EBNA1, так и Mog. Это означает, что вместо того, чтобы просто бороться с инфекцией, некоторые Т-клетки могут также воздействовать на нервные клетки мозга.

Это широко распространенное неправильное направление между Т-клетками и мозгом в некоторой степени позволяет предположить, как заражение этим распространенным вирусом может привести к рассеянному склерозу. Но его присутствие у здоровых людей немного сбивает с толку. Одним из возможных объяснений может быть то, что Т-клетки, борющиеся с ВЭБ лучше способны преодолевать гематоэнцефалический барьер (плотную оболочку клеток, защищающую мозг) у людей с рассеянным склерозом. Эту гипотезу ученые хотят изучить в будущих исследованиях.

Хотя еще многого не знаем об этих неправильно направленных Т-клетках в мозге, последние результаты предоставляют исследователям новые данные и, ученые надеятся, приведут к разработке новых, таргетных методов лечения рассеянного склероза.