Крупнейшее в мире исследование генетики детского церебрального паралича (ДЦП) показало, что за более четверти случаев у китайских детей, скорее всего, ответственны генетические дефекты, а не недостаток кислорода при рождении, как считалось ранее.
В исследовании, опубликованное в научном журнале Nature Medicine, использовалось современное геномное секвенирование и было обнаружено, что мутации были значительно выше при ДЦП, чем асфиксия при рождении, что указывает на то, что недостаток кислорода может быть вторичным по отношению к основному генетическому дефекту. Результаты работы согласуются с результатами небольших исследований по всему миру.
Более 1500 китайских детей с ДЦП были вовлечены в этот исследовательский проект, который представлял собой совместную работу Университета Аделаиды (University of Adelaide), Университета Фудань (Fudan University) в Шанхае и Университета Чжэнчжоу (Zhengzhou University) в Чжэнчжоу.
Австралийскую команду возглавляли акушер и почетный профессор Университета Аделаиды Аластер МакЛеннан (Alastair MacLennan) и генетик, профессор Йозеф Гец (Jozef Gecz).
«24,5% китайских детей, участвовавших в исследовании, имели редкие генетические вариации, связанные с детским церебральным параличом. Это открытие отражает наши более ранние результаты в нашей австралийской когорте церебрального паралича, где до одной трети случаев имеют генетические причины», — комментирует профессор Гец, руководитель отдела нейрогенетики Медицинской школы Аделаиды и Научно-исследовательского института Робинсона.
«Наше исследование показывает, что по крайней мере у некоторых детей, которые пережили асфиксию при рождении и у которых диагностирован ДЦП, может быть неправильное развитие мозга в результате лежащих в основе генетических вариантов, а не недостатка кислорода».
«Важно отметить, что клинически действенные методы лечения были обнаружены в 8,5% случаев с генетической причиной. Интересно наблюдать, как генетические пути развития церебрального паралича влияют на индивидуальное лечение для этих людей».
Детский церебральный паралич влияет на движения и является наиболее распространенным нарушением двигательной функции у детей. Это расстройство диагностируется примерно у 2 детей на 1000 во всем мире и иногда сочетается с эпилепсией, аутизмом и интеллектуальными нарушениями. Симптомы часто появляются в младенчестве и раннем детстве и могут варьироваться от легких до тяжелых.
Исследовательская группа обнаружила 81 ген с причинно-следственными мутациями у детей с ДЦП. Известно, что эти гены играют важную роль в нервном и эмбриональном развитии и могут влиять на молекулярные пути, ответственные за дыхание.
«Недостаток кислорода при рождении часто называют причиной ДЦП в медицинских разбирательствах после постановки диагноза, и это привело к предположению, что данное состояние можно предотвратить с помощью лучшего акушерства. Это просто не так», — добавляет профессор МакЛеннан, который провел последние 30 лет, отстаивая отсутствие научных доказательств в поддержку мифа о том, что церебральный паралич возникает вследствие травмы или недостатка кислорода при рождении.
«Эти результаты подчеркивают необходимость раннего генетического тестирования у детей с церебральным параличом, особенно у детей с такими факторами риска, как асфиксия при рождении, чтобы гарантировать, что они получают правильную медицинскую помощь и лечение. Все дети с церебральным параличом заслуживают современного генетического скрининга, поскольку ранние и индивидуальные вмешательства действительно могут изменить ситуацию и улучшить их долгосрочные результаты», — добавляет профессор.
Продолжающиеся генетические исследования также изучают другие типы генетических вариаций, способствующих возникновению ДЦП, и в результате исследователи ожидают, что общий уровень генетической диагностики, вероятно, увеличится.
Литература:
Yangong Wang et al, Exome sequencing reveals genetic heterogeneity and clinically actionable findings in children with cerebral palsy, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02912-z
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
