Рандомизированное клиническое исследование помогает понять, может ли трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от здоровых доноров взрослым с ранней стадией бокового амиотрофического склероза (БАС — одна из наиболее распространенных форм заболевания двигательных нейронов) модулировать иммунную реакцию во время воспалительных реакций, которые характеризуют прогрессирование заболевания. Исследование направлено на изучение взаимосвязи между специфическими кишечными бактериями и их действием на клетки иммунной системы.
Предварительные выводы доктора Алессандры Гуарначча (Alessandra Guarnaccia) из Университетской больницы Колумбуса-Джемелли (Columbus-Gemelli University Hospital IRCCS), Рим, Италия, с соавторами представлены на Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ECCMID) в 2023 году в Копенгагене, Дания.
Новизна исследования
Трансплантация фекальной микробиоты от здоровых людей, возможно, может помочь замедлить прогрессирование раннего БАС, изменяя микробиом пациента и вмешиваясь в процесс воспаления.
БАС и трансплантация фекальной микробиоты
БАС (боковой амиотрофический склероз) — это разрушительное состояние, при котором двигательные нейроны в спинном и головном мозге дегенерируют, вызывая прогрессивный паралич, увеличивая риск физической инвалидности и, в конечном итоге, смерти в среднем в течение двух-пяти лет.
БАС является наиболее распространенной формой заболевания двигательных нейронов со средней заболеваемостью 2,8 на 100 000 человек в Европе и 1,8 на 100 000 человек в Северной Америке. Около 5-10% людей с БАС имеют различные генетические причины, которые могут передаваться по наследству в семье, но у 90% есть то, что известно как «спорадическое» заболевание, поскольку его причины неизвестны. Это затрудняет поиск лечения, которое будет работать для всех пациентов с БАС.
БАС может поразить любого, независимо от расы, этнического или социально-экономического происхождения. Как правило, симптомы обычно развиваются в возрасте от 40 до 70 лет, при этом диагноз ставится в среднем в 55 лет.
Профессор Стивен Хокинг также болел этим заболеванием, но прожил 55 лет после постановки диагноза до своей смерти в 2018 году в возрасте 76 лет.
Недавние данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс (дисбаланс между свободными радикалами и антиоксидантами в организме) повреждает нервные клетки (экзотоксичность), и активация провоспалительных путей является ключевым триггерным фактором заболевания.
Учитывая роль регуляторных Т-клеток (Treg) в активации или подавлении иммунной системы, считается, что увеличение их популяции у пациентов с БАС может иметь терапевтические преимущества.
В течение некоторого времени было известно, что изменения в составе кишечной микробиоты могут быть связаны со многими неврологическими расстройствами через «кишечно-мозговую ось». Фактически, определенные популяции кишечной микробиоты (протеобактерии) взаимодействуют с иммунной системой, способствуя активации провоспалительных путей после потери количества Treg и супрессивной функции. Кроме того, предыдущие мышиные модели показали значительное нарушение микробной популяции кишечника на ранней стадии БАС, что указывает на возможную роль микробиоты кишечника в развитии БАС.
ТФМ уже используется в клинической практике для восстановления баланса кишечной микробиоты и модуляции кишечного и системного иммунитета при рецидивирующем Clostridioides difficile инфекционном заболевании.
В данном исследовании случайным образом были распределены 42 пациента с БАС (в возрасте от 18 до 70 лет), у которых симптомы не превышали 18 месяцев и которым проводили ТФМ (28 пациентов), либо плацебо (14 контрольных). В начале исследования и через 6 месяцев исследователи будут вводить кишечные микробы от здоровых доноров пациентам в основную группу, в то время как в контрольной группе никаких вливаний проводить не будут.
В день каждой процедуры исследователи будут собирать образцы стула, слюны и крови, чтобы оценить, как трансплантат повлиял на микробиоту кишечника, иммунные клетки и воспалительный статус, что может пролить свет на ранние процессы, которые могут привести к дегенеративному течению БАС.
Каждому пациенту проведут три эндоскопические процедуры для взятия биопсии кишечника (в начале исследования и через 6 и 12 месяцев).
Первичным результатом является значительное изменение числа Treg между пациентами, получавшими ТФМ, и контрольной группой с начала исследования до 6-го месяца.
Было показано, что ТФМ является безопасной процедурой для этих пациентов, и на сегодняшний день о побочных эффектах не сообщалось.
Предварительные результаты, описывающие профиль кишечного микробиома шести пациентов в начале исследования, показали гораздо более высокую относительную численность (в среднем 15%) протеобактерий — большой группы микроорганизмов, имеющих поверхностные белки, которые могут легко активировать иммунную систему. Эта активация предупреждает организм о болезни и вызывает высвобождение молекул, вызывающих воспаление.
«Неудовлетворенная потребность в терапии БАС огромна, и наша работа открывает совершенно новую патологию, которую мы могли бы устранить», — комментирует доктор Гуарначча. «Мы надеемся, что ТФМ увеличит количество Treg, переключив иммунную систему, окружающую моторные нейроны, на противовоспалительный, нейропротекторный статус и замедлит прогрессирование БАС».
Автор исследования, профессор Лука Мазуччи (Luca Masucci) из Католического университета Святого Сердца в Риме, Италия, заключает: «Благодаря этой информации мы потенциально могли бы предложить новые подходы к лечению, изменяя или вмешиваясь в эти воспалительные пути. Мы надеемся, что все данные этого испытания будут проанализированы в 2024 году».
Статья по теме: Пациентов с БАС беспокоят не только мышечная слабость и дыхательная недостаточность.
