Болезнь Альцгеймера традиционно связывают с белковыми «мусорными кучами» в мозге — амилоидными бляшками и клубками тау-белка. Но новое исследование предлагает радикальный сдвиг в понимании болезни: ключевую роль могут играть жировые отложения внутри иммунных клеток мозга.
Учёные из Университета Пердью (Purdue University) показали, что именно накопление жира делает микроглию — «сторожевые» клетки мозга — неспособной очищать ткани от повреждённых белков. А если расщепить лишний жир, клетки возвращают себе защитные функции.
Результаты опубликованы в журнале Immunity.
Микроглия, перегруженная жиром
В норме микроглия действует как уборочная команда: она поглощает и расщепляет мусор, включая амилоидные бляшки. Но исследование показало: в непосредственной близости от бляшек микроглиальные клетки содержали в два раза больше жировых капель, чем в здоровом мозге.
Такие клетки очищали амилоид на 40% хуже.
Причина кроется в ферменте DGAT2, который отвечает за превращение свободных жирных кислот в триацилглицериды — форму хранения жира. Вместо того чтобы использовать жир для энергии и восстановления, клетки «забивают» им собственные внутренности и становятся нефункциональными.
«Мы показали, что амилоид напрямую запускает образование жира в микроглии», — поясняет руководитель исследования Гаураф Чопра (Gaurav Chopra), профессор химии в Purdue. — «Именно этот жировой балласт мешает клеткам выполнять свою работу».
Новый взгляд на болезнь Альцгеймера
Учёные называют эти скопления «липидными бляшками». Они не просто побочный продукт болезни, как считалось раньше, а потенциальный драйвер воспаления и дегенерации.
Чопра убеждён: «Фокусироваться только на белковых отложениях бесполезно. Нужно восстановить работу иммунных клеток мозга. И снижение накопления жира — ключ к этому».
Лечение через липиды
Команда проверила два подхода:
- ингибитор DGAT2,
- молекулу, ускоряющую его разрушение.
В обоих случаях эффект оказался положительным:
- уровень жира в микроглии снизился,
- клетки снова начали активно поглощать амилоид,
- улучшились показатели здоровья нейронов у животных моделей болезни Альцгеймера.
«Это открывает совершенно новый терапевтический угол: восстановив метаболизм жиров в микроглии, мы можем вернуть мозгу его собственные защитные силы», — отмечает соавтор работы Палак Манчанда (Palak Manchanda).
Значение для будущего
Исследование поддержано Министерством обороны США и Национальными институтами здравоохранения (NIH). Оно стало частью инициативы Purdue One Health, которая объединяет исследования здоровья человека, животных и растений.
Учёные считают, что «липидная модель нейродегенерации» может объяснить не только болезнь Альцгеймера, но и другие патологии, связанные с воспалением и старением мозга.
👉 Итог: жировые отложения в микроглии могут оказаться столь же важными, как амилоидные бляшки. А значит, новые лекарства против болезни Альцгеймера могут прийти не из «мира белков», а из химии липидов.
Литература
- Stephen J.K. O’Neill, Yuen Cheong Tse, Zehuan Huang, Xiaoyi Chen, Jade A. McCune, Oren A. Scherman. Kinetic Locking of pH-Sensitive Complexes for Mechanically Responsive Polymer Networks. Journal of the American Chemical Society, 2025; 147 (37): 33337 DOI: 10.1021/jacs.5c09897
