Исследователи нашли препарат, названный лиганд, который можно применять для лечения, начиная от сердечных приступов до метастазов рака. Интегрин — рецептор белков на поверхности клеток. При нормальных обстоятельствах интегрин только активируется, что позволяет ему брать другие ячейки или внеклеточные молекулы, в ответ на конкретные сигналы из клеток. Если интегрин станет сверхактивным, клетки становятся слишком «липкими» — это приводит к закупорке артерий, патологическому воспалению, росту избыточной ткани. Лекарства, разработанные для ингибирования интегрина путем активации похожи на форму лиганда — молекулу, которая взаимодействует с рецепторами и имела непредвиденные эффекты у некоторых больных.
К сожалению, при некоторых обстоятельствах интегрин ингибиторы, которые были разработаны на сегодняшний день дали серьезные, иногда смертельные побочные эффекты, такие как чрезмерное кровотечение.
В поисках препаратов, которые бы не вызывали эти осложнения, ученые были сосредоточены на белках внеклеточного матрикса, называемого фибронектин, который связывает интегрин, называемый αvβ3. Их детальный анализ структурной связи между αvβ3 и различными формами FN10, фибронектин молекулы, которая взаимодействует с αvβ3, определили высокоспецифичную версию FN10, которая связывает более сильно, чем распространенная форма, не вызывая нежелательных рецепторов активации. Этот первый доклад трехмерной атомной структуры интегрин привязки с лигандом, которая не вызывает случайной активации. Это может позволить найти новое поколение ингибиторов интегрин без осложнений, которые ограничивают их применение.
Подробнее в научной статье:
Van Agthoven, Johannes F; Xiong, Jian-Ping; Alonso, José Luis; Rui, Xianliang; Adair, Brian D et al. Structural basis for pure antagonism of integrin αVβ3 by a high-affinity form of fibronectin — 2014 — Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited.
Для отправки комментария необходимо войти на сайт.