«Грибковые инфекции являются очень большой проблемой для врачей», — считает профессор химии Martin Burke. «Около 3 млн. человек в год заражается этой инфекцией и даже в 2014 году половина пациентов, которые попали в больницу с грибковой инфекцией, умерли».
Все больше людей погибают от грибковых инфекций, больше чем от малярии или туберкулеза.
Амфотерицин является наиболее эффективным и доступным противогрибковым препаратом, сказал Burke. Но его использование ограничено из-за токсичности для клеток человека.
Ученые давно стремились сделать амфотерицин менее токсичным, но было трудно изучать этот препарат, потому что никто точно не знал, как он работает.
«Этот препарат является одним из самых сложных для работы, так как он имеет очень сложную структуру, плохо растворим и чувствителен к свету, кислороду и кислоте», — утверждают ученые.
Амфотерицин взаимодействует с мембранами, которые крайне сложно изучать. Многие лаборатории пытались выяснить трехмерную структуру амфотерицина путем кристаллизации. До сих пор все попытки не увенчались успехом.
Исследователи решили воспользоваться одним из самых мощных инструментов для изучения некристаллических образцов: твердотельным ядерным магнитным резонансом (ЯМР), который измеряет, как атомные ядра реагируют на изменения в магнитном поле.
«ЯМР является замечательной техникой для обнаружения сигналов и интерпретации структурных свойств молекул в растворе»,- считает Rienstra, возглавлявший работу с ЯМР.
«Уже более 50 лет механизм, по которому амфотерицин убивает клетки, остается загадкой», — утверждает Martin Burke. «Но если мы его поймем, то сможем сосредоточиться на том, как сделать этот препарат менее токсичным для человеческих клеток».
Подробнее в научной статье:
Anderson, Thomas M; Clay, Mary C; Cioffi, Alexander G; Diaz, Katrina A; Hisao, Grant S et al. Amphotericin forms an extramembranous and fungicidal sterol sponge // Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited (2014)
