Болезнь Шарко–Мари–Тута тип 1A является наиболее распространенной наследственной болезнью, поражающей в основном периферическую нервную систему. Клетки Шванн окружают нервные волокна изолирующим слоем, известным как миелиновый слой, что улучшает передачу электрических импульсов. Если клетки Шванн не дифференцируются корректно, это может привести к нарушению покрытия миелином нервных волокон.
По словам исследователей, фактор роста «нейрегулин-1» имеет большой терапевтический потенциал: у подопытных животных нейрегулин-1 увеличивал миелинизированный слой в нервных волокнах и уменьшал симптомы болезни Шарко–Мари–Тута.
При болезни Шарко-Мари-тута типа 1А активизируется дополнительная копия гена PMP22, который приводит к уменьшению периферического миелинового белка 22 (PMP22), ключевого компонента миелина. Это приводит к медленному и прогрессивному повреждению нерва, которое может начаться уже в ранний период детства. Пациенты страдают от онемения, покалывания и болей в конечностях, а также от слабости мышц ног и рук. Некоторые пациенты могут двигаться только с помощью инвалидной коляски. Данное заболевание считается неизлечимым в связи с отсутствием знаний о механизмах расстройства.
Исследователи создали генетически модифицированных крыс, которые, как пациенты Шарко-Мари-Тута, производят слишком много белка PMP22. У этих животных шванновские клетки не дифференцировались должным образом и вследствие этого не покрывали все аксоны миелиновым слоем.
«Это вызвано дисбалансом между двумя сигнальными путями (PI3K/AKT и MEK/ERK) внутри клеток Шванн, которые очень важны для созревания клеток», — объясняет Max Planck из института Experimental Medicine.
В данном исследовании ученые протестировали терапевтический потенциал фактора роста нейрегулина-1. Они смогли показать, что баланс между двумя сигнальными путями можно восстановить с помощью введения нейрегулина-1. Фактор роста обычно производится в нервных клетках и действует как важный сигнал для созревания клеток Шванн. В случае повреждения нерва, он увеличивает формирование шванновских клеток и играет важную роль в восстановлении поврежденных нервов.
«У генетически модифицированных крыс даже короткий курс лечения препаратом нейрегулин-1 приводил к снижению симптомов болезни в течение первых двух недель», — утверждает соавтор Ruth Stassart. «Еще нужно очень много времени, чтобы начать испытывать данный метод лечения на людях. Прежде надо удостовериться о безопасности данного метода и создать эффективный и в тоже время безопасный препарат на основе препарата нейрегулин-1», — добавляют ученые.
Подробнее в научной статье:
Fledrich, Robert; Stassart, Ruth M; Klink, Axel; Rasch, Lennart M; Prukop, Thomas et al. (2014) Soluble neuregulin-1 modulates disease pathogenesis in rodent models of Charcot-Marie-Tooth disease 1A // Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
