В новом исследовании ученые изучали связь хромосомной аномалии при синдроме Дауна с остром лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
«В течение 80 лет не было ясно, почему дети с синдромом Дауна были значительной степени предрасположены к развитию ОЛЛ», — говорит ведущий автор исследования, доктор медицинских наук Andrew Lane.
Актуальность проблемы
Чтобы изучить связь между синдромом Дауна и ОЛЛ (в частности, В-клеточный ОЛЛ), Lane с соавторами использовали особый штамм мышей с дополнительной копией 31 генов, которые находятся на 21 хромосоме у человека.
ОЛЛ развивается, когда организм вырабатывает большое количество незрелых B – клеток. Когда мы тестировали В – клетки мышей, мы обнаружили, что они были атипичными с неконтролируемым ростом так же, как при В – клеточном ОЛЛ, говорит автор исследования.
Ученые также обнаружили, что в аномальных В-клетках мышей не функционирует белок PRC2.
Материалы и методы исследования
Чтобы подтвердить свои данные ученые начали изучать гены, которые контролируются белком PRC2. Используя клетки мышей с дополнительной копией 31 генов, исследователи систематически отключали каждый из этих генов, чтобы определить их действия на клеточном уровне.
Результаты научной работы
Когда они выключили ген HMGN1, клетки перестали расти и атрофировались.
До сих пор нет готовых лекарственных препаратов, нацеленных на HMGN1, которые потенциально могли бы предотвратить развитие лейкоза у людей с синдромом Дауна. Тем не менее, ведется активная работа по созданию подобных препаратов, известных как ингибиторы гистонов деметилазы. Эти препараты также могут быть эффективны при других видах ОЛЛ, связанных с синдромом Дауна, добавил Lane.
Литература
Lane, Andrew A; Chapuy, Bjoern; Lin, Charles Y; Tivey, Trevor; Li, Hubo et al. Triplication of a 21q22 region contributes to B cell transformation through HMGN1 over expression and loss of histone H3 Lys27 trimethylation // Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited (2014)
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
