В новом исследовании ученые обнаружили, что молекула NF-kB помогает раковым клеткам «прятаться» от иммунной системы человека. Молекула регулирует гены, которые подавляют механизмы иммунного надзора, в том числе производство клеток, которые ингибируют иммунный ответ. Исследование показывает, что иммунная терапия против рака может быть более эффективной в сочетании с препаратами, блокирующими молекулу NF-kB.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell.
«Было известно, что молекула NF-kB способствует развитию рака путем снижения механизма апоптоза (запрограммированной клеточной смерти). Это исследование показывает, что NF-kB может контролировать гены иммунных супрессоров, которые позволяют опухолевым клеткам избежать воздействие иммунного ответа организма. Таким образом, ингибирование NF-kB приведёт к ликвидации раковых клеток со стороны иммунной системы», — утверждает автор исследования, профессор Denis Guttridge (Денис Гаттридж).
Ранние исследования той же научно-исследовательской группы показали, что в нормальных клетках NF-kB способствует репарации ДНК. Тем интереснее то, что этаже молекула в опухолевых клетках способствует «ускользанию» от иммунного надзора.
В данной работе команда профессора David Wang (Дэвид Ванг) проводила мониторинг деятельности молекул NF-kB в процессе развития опухоли. Для этого использовались две модели мышиных эмбриональных фибробластов. Во время раннего развития опухоли, макрофаги — врожденные иммунные клетки — мигрировали в опухоль. NF-kB молекулы позволяли раковым клеткам пережить проапоптотическое влияние фактора некроза опухоли — интерлейкина, вырабатываемого макрофагами в ответ на распознавание чужеродных клеток.
NF-kB может также регулировать количество генов, связанных с подавлением иммунной системы, в частности, TGF-бета, IL-10, GM-CSF, G-CSF и VEGF.
При высокой активности NF-kB экспрессия гена TGF-бета снижалась, нивелируя иммуносупрессивное влияние на опухолевые клетки. Это является доказательством того, что этот ген регулируется NF-kB, что способствует развитию опухоли.
«В целом, наши результаты показывают, что NF-kB может играть ключевую роль в обеспечении уклонения опухолевых клеток от воздействия врожденных и адаптивных иммунных клеток», — пишет соавтор статьи профессор Guttridge (Гаттридж).
ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:
Wang, Jingxin; Jacob, Naduparambil K; Ladner, Katherine J; Beg, Amer; Perko, James D et al. (2009) RelA/p65 functions to maintain cellular senescence by regulating genomic stability and DNA repair. // EMBO reports — vol. 10 (11) — p. 1272-8
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
