Бельгийские исследователи разрабатывают новую стратегию в лечении наследственной формы слабоумия путём использования стволовых клеток, полученных от пациентов, страдающих этим заболеванием. На долю лобно-височной деменции приходится около половины случаев деменции в возрасте до 60 лет. Ученые обнаружили у этих пациентов мутацию, которая препятствует нормальному развитию нервной системы. В эксперименте исследователи попытались исправить этот дефект в стволовых клетках пациентов. Они надеются, что это позволит больным частично вернуться к нормальной жизни. Данные исследования напечатаны в декабрьском номере Stem Cell Reports.
«Использование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC -технологии) включает в себя извлечение клеток кожи от пациентов и перепрограммирование их в эмбриональные (подобные стволовым) клетки, способные дифференцироваться в другие специфические типы клеток, имеющих отношение к изучению конкретных заболеваний», – считает автор исследования Кетрин Левен. «Такой метод дает возможность моделировать деменции, которые влияют на людей в более позднем возрасте».
Лобно-височная деменция – это заболевание, возникающее в результате повреждения нейронов в лобной и височной долях мозга, которые постепенно приводят к появлению поведенческих симптомов и эмоциональных расстройств. Мутации в гене под названием програнулин (GRN), как правило, связаны с лобно-височной деменцией, но GRN мутации у мышей не позволяют имитировать все особенности человеческих расстройств, что затрудняет разработку эффективных методов лечения.
«Модели IPSC могут быть использованы, чтобы лучше понять слабоумие, и, в частности, лобно-височную деменцию для разработки лекарств, которые могут сокращать или замедлить дегенерацию нейронов коры», – пишет автор.
В своём исследовании учёные создали iPSC модели трех пациентов, несущих мутацию GRN. Эти незрелые клетки нарушаются при созревании их до специализированных клеток-нейронов коры, наиболее страдающих при лобно-височной деменции.
Один из лучших дефектных путей в iPSC был Wnt сигнальный путь, который играет важную роль в развитии нейронов. Тем не менее, генетическая коррекция или лечение их соединением, которое ингибирует сигнальный путь Wnt, восстанавливает способность iPSC превращаться в корковые нейроны. Взятые вместе, результаты показывают, что мутации GRN вызывают дефект в формировании нейронов коры головного мозга, изменяя путь передачи сигнала Wnt.
«Наши результаты показывают, что сигнальные пути, необходимые для нервной системы, также могут играть важную роль в нейродегенерации», – говорит один из авторов работы Филипп Ван Дамм. «Нацеливание таких путей, как, например, путь Wnt, представленный в данном исследовании, может привести к созданию новых терапевтических подходов лечения лобно-височной деменции».
ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:
Raitano, Susanna; Ordovàs, Laura; De Muynck, Louis; Guo, Wenting; Espuny-Camacho, Ira et al. (2014) Restoration of Progranulin Expression Rescues Cortical Neuron Generation in an Induced Pluripotent Stem Cell Model of Frontotemporal Dementia // Stem Cell Reports
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
