Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале «Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology», обычный антигистаминный препарат может стать перспективным методом лечения редкого генетического заболевания, известного как эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП).
ЭПП вызывает чрезвычайную чувствительность кожи к свету и приводит к накоплению токсичных уровней протопорфирина в печени, костном мозге, эритроцитах и плазме. Основным методом лечения пациентов с тяжелым повреждением печени является трансплантация органа, что требует наличия доступных донорских органов. В связи с этим, Rutgers Health решила исследовать возможность использования существующих лекарств для лечения этого заболевания.
Бишр Омари, старший вице-канцлер по научным вопросам и исследованиям в Rutgers Health, и его коллеги протестировали более 2500 соединений, включая одобренные FDA препараты, в экспериментальной системе ЭПП личинок рыбок данио. Исследование показало, что хлорциклизин, антигистаминный препарат, который используется уже несколько десятилетий, может эффективно снижать накопление протопорфирина в печени и повреждении печени, а также уменьшать его содержание в костном мозге и эритроцитах.
«Существуют неудовлетворенные потребности в лечении пациентов с ЭПП», — отметил Бишр Омари. «Трансплантация печени — это серьезная и жизненно важная операция, которая зависит от наличия донорских органов. Мы стремимся найти альтернативные методы лечения, которые могут предотвратить развитие тяжелого повреждения печени на ранних стадиях».
Исследование также показало, что эффективность хлорциклизина зависит от пола пациента. У самок мышей наблюдалось значительное снижение накопления протопорфирина и повреждения печени, в то время как у самцов такого эффекта не наблюдалось. Этот половой диморфизм может быть связан с различиями в метаболизме препарата у мужчин и женщин.
Для подтверждения результатов, исследовательская группа провела независимые эксперименты на мышах с ЭПП, вызванной токсином, а также на моделях культуры клеток печени ЭПП. Эти эксперименты подтвердили, что хлорциклизин способен блокировать накопление порфирина и уменьшать воспаление.
Детальный анализ показал, что хлорциклизин действует через несколько механизмов, включая помощь печени в очищении от токсичных порфиринов и снижение воспаления. Кроме того, препарат уменьшал количество тучных клеток — типа иммунных клеток, вырабатывающих гистамин.
«Результаты нашего исследования могут привести к более простому и эффективному варианту лечения ЭПП, чем трансплантация печени», — подчеркнул Бишр Омари. «Антигистаминные препараты от аллергии безопасно используются на протяжении десятилетий, что может ускорить путь к клиническим испытаниям нового применения».
Исследователи также планируют провести клинические испытания для проверки эффективности хлорциклизина у пациентов с ЭПП. Клинические испытания второй фазы уже начались, и в ходе них антацидный препарат циметидин тестируется для лечения кожных проявлений ЭПП. Возможно, что различные антигистаминные препараты могут действовать совместно, усиливая их эффективность.
«Учитывая уже доказанную безопасность, мы надеемся ускорить испытания хлорциклизина, либо отдельно, либо в сочетании с циметидином», — отметил Нин Куо, научный сотрудник Rutgers Health.
Это исследование открывает новые перспективы в лечении ЭПП и может стать важным шагом на пути к разработке более эффективных методов терапии для пациентов с этим редким заболеванием.
Литература:
The histamine pathway is a target to treat hepatic experimental erythropoietic protoporphyria, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2025). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2025.101463. www.cmghjournal.org/article/S2 … (25)00004-9/fulltext
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
