CRISPR-редактирование стволовых клеток может вызывать старение: ученые нашли решение

Команда из Института генной терапии Сан-Раффаэле-Телетон (San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy, SR-Tiget) в Милане обнаружила, что редактирование генов в кроветворных стволовых клетках (HSPC) с помощью CRISPR-Cas9 и вирусных векторов AAV6 провоцирует воспаление и преждевременное старение клеток. Работа опубликована в журнале «Cell Reports Medicine».

Исследование провели под руководством Рафаэллы Ди Микко (Raffaella Di Micco), научного сотрудника SR-Tiget и профессора Высшей школы передовых исследований (IUSS) в Павии, совместно с Луиджи Нальдини (Luigi Naldini), директором SR-Tiget. Ученые выяснили, что после редактирования активируются:

• Белок p53 (регулятор повреждения ДНК),

• Воспалительные сигналы IL-1/NF-κB,
  что приводит к снижению способности клеток восстанавливать кроветворную систему.

---

Результаты исследования

1. Риск преждевременного старения:

   • У 30–40% отредактированных клеток выявлены признаки старения (сенесценции), включая потерю регенеративной функции.

   • Эффект сохранялся месяцами после трансплантации, создавая «память» о генном редактировании.

2. Два решения проблемы:

   • Временное подавление p53уменьшало маркеры старения.

   • Анакинра (Anakinra) — одобренный препарат против ревматоидного артрита — блокировал воспаление и снижал риск генетических ошибок (делеций, транслокаций).

Анастасия Конти (Anastasia Conti), ведущий автор:
«Анакинра не только сохраняла функциональность клеток, но и обеспечивала более безопасный профиль по сравнению с ингибированием p53».

---

Клиническое значение

1. Проблема текущих методов:

   • CRISPR-терапия для крови (например, при анемии или иммунодефицитах) часто дает неустойчивые результаты из-за потери жизнеспособности стволовых клеток.

2. Новые стратегии:

   • Комбинация CRISPR + Анакинраповышает долговременную эффективность редактирования.

   • Метод особенно перспективен для лечения тяжелых наследственных заболеваний, таких как синдромы костномозговой недостаточности.

Рафаэлла Ди Микко (Raffaella Di Micco):
«Контроль воспаления и старения — ключ к созданию устойчивых клеточных терапий. Это открывает путь для клинических испытаний».

---

Заключение

Исследование SR-Tiget объясняет ограничения CRISPR-терапии и предлагает практическое решение. Внедрение противовоспалительных протоколов может ускорить применение генного редактирования для лечения болезней крови.

Литература:
Senescence and inflammation are unintended adverse consequences of CRISPR-Cas9/AAV6 mediated gene editing in hematopoietic stem cells, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102157. www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(25)00230-7