Холестатические заболевания печени (ХЗП) — группа заболеваний, характеризующихся нарушением образования, секреции или выведения желчи. Это нарушение приводит к накоплению желчных кислот в печени, вызывая биохимические нарушения печени и гистологические повреждения.
Холестаз может быть как внутрипеченочным, сопровождающимся поражением желчных протоков печени, так и внепеченочным — сопровождающимся обструкцией желчных протоков вне печени. Хронический холестаз может привести к фиброзу и циррозу печени. Наиболее распространенными типами ХЗЛ являются первичный билиарный холангит (ПБХ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
ХЗЛ подразделяют на внутрипеченочные и внепеченочные типы в зависимости от их этиологии. Внутрипеченочный холестаз в основном вызван иммунной дисфункцией, вирусными инфекциями, повреждениями, вызванными лекарственными средствами и алкоголем, тогда как внепеченочный холестаз зачастую возникает в результате камней, опухолей или стриктур желчных протоков.
Диагноз обычно включает оценку повышенного уровня ферментов печени, в частности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Повышенные уровни обоих ферментов позволяют предположить холестаз, а дальнейшие методы визуализации и эндоскопические исследования помогают поставить точный диагноз.
Дополнительные диагностические инструменты включают биопсию печени, магнитно-резонансную холангиопанкреатографию (МРХПГ) и эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ). Эти методы помогают оценить степень поражения печени и выявить основную причину холестаза.
Первичное лечение ХЗЛ направлено на устранение основной причины и устранение симптомов. Хирургическое или эндоскопическое вмешательство эффективно при обструктивных причинах, тогда как при лекарственно-индуцированном или вирусно-обусловленном холестазе рекомендуется прекращение приема лекарственных препаратов или алкоголя. Лечение таких симптомов, как зуд и усталость, также имеет решающее значение для улучшения качества жизни пациентов с ХЗЛ. Симптоматическое лечение зуда включает холестирамин, рифампицин и налтрексон.
Фармакологическое лечение ПБХ включает:
В настоящее время не существует одобренных фармакологических методов лечения ПБХ.
УДХК используется не по назначению, и ее польза неясна.
Продолжаются исследования потенциальных новых методов лечения, включая антифибротические агенты, иммуномодулирующую терапию и другие новые препараты.
Трансплантация печени остается единственным радикальным методом лечения распространенного ПБХ, но рецидив заболевания после трансплантации является распространенным явлением.
Изучаются новые возможности лечения ХЗЛ, в том числе:
Фактор роста фибробластов 19 (FGF19): снижает синтез желчных кислот и показывает многообещающие результаты в ранних клинических исследованиях как для ПБХ, так и для ПСХ. S-аденозил-L-метионин (SAM-e): усиливает защиту гепатоцитов и может улучшить функцию печени при холестатических состояниях.
Стероидные препараты: противовоспалительные свойства помогают контролировать симптомы, особенно при аутоиммунном холестазе.
Агонисты рецептора фарнезоида X: ингибируют синтез желчных кислот, способствуя оттоку желчи, предлагая новую терапевтическую мишень для различных холестатических состояний.
Значительный прогресс был достигнут в понимании и лечении холестатических заболеваний печени. Хотя УДХК остается краеугольным камнем лечения ПБХ, новые методы лечения, такие как фибраты и будесонид, предлагают дополнительные возможности для пациентов с плохим ответом на стандартное лечение. Что касается ПСХ, продолжаются исследования по поиску эффективных методов лечения. Постоянное развитие фармакологической терапии и улучшение диагностических критериев имеют решающее значение для улучшения результатов лечения пациентов с холестатическими заболеваниями печени.
Лечение холестатических заболеваний печени требует мультидисциплинарного подхода с участием гепатологов, гастроэнтерологов и врачей первичного звена. Регулярный мониторинг и раннее вмешательство могут предотвратить осложнения и улучшить прогноз для пациентов с этими сложными состояниями.
Литература:
Xin Luo et al, Progress in the Management of Patients with Cholestatic Liver Disease: Where Are We and Where Are We Going?, Journal of Clinical and Translational Hepatology (2024). DOI: 10.14218/JCTH.2023.00519
Доктор специализируется на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастрита, язвы желудка, хронического панкреатита, ГЭРБ, синдрома раздражённого кишечника и др.
Также Подгаецкая Ольга Юрьевна ведёт приём пациентов терапевтического профиля. Оформляет листки нетрудоспособности. Интерпретирует результаты клинических анализов и других исследований.
Е-mail для связи — [email protected]
