Результаты недавнего исследования, проведенного под руководством Техасского университета A & M (Texas A&M University), дают представление о механизме, с помощью которого эстрогены помогают снизить резистентность к инсулину и выработку глюкозы, снижая заболеваемость сахарным диабетом 2 типа. Результаты данного исследования опубликованы в журнале Diabetes.
Актуальность проблемы
Дефицит эстрогенов или нарушение передачи сигналов эстрогенов связано с резистентностью к инсулину и неправильной регуляцией метаболического гомеостаза, что способствует развитию диабета 2 типа и ожирения как у человека, так и у животных. Но точный вклад тканеспецифического действия эстрогенов в метаболические изменения и лежащие в его основе механизмы еще не выяснены.
«В этом исследовании мы изучили роль эстрогена в контроле гомеостаза глюкозы, который оказывает глубокое влияние на наше понимание ожирения и диабета, а также потенциальных диетических вмешательств», — говорит автор исследования Шаодун Го (Shaodong Guo).
«Женщины в период пременопаузы демонстрируют повышенную чувствительность к инсулину и сниженную частоту диабета 2 типа по сравнению с мужчинами эквивалентного возраста», — пояснил Го.
Исследователи отмечают, что существует также потенциальный риск рака молочной железы или инсульта в качестве побочного эффекта терапии эстрогенами, что является существенным препятствием для его использования в качестве терапевтического средства.
«Вот почему так важно понимать специфическое действие эстрогена на ткани и его молекулярный механизм в регуляции обмена веществ. Как только этот механизм будет понят, он поможет разработать целевые имитаторы эстрогена, которые могут обеспечить терапевтическую пользу без нежелательных побочных эффектов», — отмечают авторы исследования
Материалы и методы исследования
В своем исследовании Го и соавторы исследовали действие эстрогена на гомеостаз глюкозы у самцов и самок мышей с удаленным геном Foxo1 в экспериментальной группе и в контрольной группе без удаления гена Foxo1. Самкам была проведена хирургическая процедура овариэктомия.
«Мы хотели понять механизм, с помощью которого эстроген регулирует глюконеогенез посредством взаимодействия с геном Foxo1», — пояснил Го. «Foxo1 играет важную роль в регуляции выработки глюкозы с помощью передачи сигналов инсулина. Он является важным компонентом каскадов передачи сигналов инсулина, регулирующих клеточный рост, дифференцировку и метаболизм».
Результаты научного исследования
Ученые установили, что как у самцов, так и у самок контрольных мышей с овариэктомией подкожный имплантат эстрогена улучшал чувствительность к инсулину и подавлял глюконеогенез. Однако эстроген не оказывал влияния на мышей обоих полов с удаленным геном Foxo 1. Это говорит о том, что Foxo1 необходим для того, чтобы эстроген эффективно подавлял глюконеогенез.
«Мы также продемонстрировали, что эстроген подавляет выработку глюкозы в печени посредством активации передачи сигналов рецептора эстрогена, которая может быть независимой от субстратов инсулиновых рецепторов. Это раскрывает важный механизм эстрогена в регуляции гомеостаза глюкозы», — говорит Го.
Выводы
Исследователи заключают, что результаты могут также помочь объяснить, почему женщины в период пременопаузы имеют меньшую заболеваемость диабетом типа 2, чем мужчины аналогичного возраста.
Авторы другого исследования установили, что добавки эстрогена могут снизить риск развития деменции.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
