Генетика наизнанку: у клетки — всё при себе, но забыто
Редчайший неврогенетический диагноз — синдром Ретт — почти всегда встречается у девочек. И всё из-за одной мутации. Точнее, из-за гена MECP2, который расположен на Х-хромосоме. Этот ген вроде бы отвечает за важный белок — MeCP2. Но либо белок не вырабатывается, либо «сбоит» на этапе работы. Итог — тяжёлые симптомы: от потери речи и нарушений дыхания до судорог и моторных расстройств.
Однако у девочек — две Х-хромосомы. И если одна дефектна, вторая вполне может содержать рабочую копию MECP2. Проблема в том, что этот «нормальный» ген часто оказывается в «молчащем» режиме — из-за естественного механизма инактивации одной из Х-хромосом (XCI). И вот тут начинается самое интересное…
Учёные решили попробовать: а что если включить тот самый «молчащий» ген?
Команда под руководством Санчиты Бхатнагар (Sanchita Bhatnagar) из UC Davis Health (Медицинский центр Университета Калифорнии в Дейвисе) решила нарушить правило природы и попыталась активировать ту самую молчащую, но здоровую копию MECP2.
И у них получилось. Статья об этом вышла в журнале «Nature Communications».
Сначала команда провела скрининг генома, чтобы выявить микроРНК, участвующие в процессе инактивации Х-хромосомы. Виновник — молекула miR-106a. Именно она «отрубала» активность MECP2.
Как работает терапия? Молекулярная «губка» и немного генной магии
Учёные использовали терапевтический вектор — по сути, ДНК-платформу, разработанную Катрин Мейер (Kathrin Meyer) из Nationwide Children’s Hospital (Детская клиника Нейшнвайд). Вектор доставлял молекулу, действующую как губка — она «впитывала» miR-106a и снижала её концентрацию рядом с Х-хромосомой. Это позволило временно «разблокировать» молчащий MECP2 и запустить продукцию белка.
Эффект наблюдали у мышей с моделью синдрома Ретт.
А результаты? Впечатляют даже скептиков
Терапию перенесли хорошо. Мыши жили дольше. Лучше двигались. Меньше страдали от дыхательных нарушений. Улучшились когнитивные параметры. То есть — ощутимый сдвиг в сторону функциональности.
Санчита Бхатнагар (Sanchita Bhatnagar) — научный сотрудник Департамента микробиологии и иммунологии UC Davis (Department of Medical Microbiology and Immunology at UC Davis), а также исследователь в MIND Institute (Институт MIND) и UC Davis Comprehensive Cancer Center (Онкологический центр UC Davis) — объяснила суть:
«Мы просто помогаем клетке вспомнить, что в ней уже есть нужный ген. Она сама способна его включить. Даже небольшая активация даёт ощутимый терапевтический результат».
Что это значит для семей с синдромом Ретт?
Сегодня синдром Ретт — неизлечим. Но это исследование даёт надежду. Речь пока о доклинической фазе, но направление открывает двери не только для терапии Ретта, но и для других Х-сцепленных заболеваний — например, синдрома ломкой Х-хромосомы.
Санчита Бхатнагар (Sanchita Bhatnagar) добавляет:
«Если мы сможем вернуть девочке способность говорить — когда она хочет есть, или идти за водой, или избавиться от приступов апноэ — это уже не просто результат. Это другая жизнь».
Впереди — проверка безопасности и корректировка дозировки. Но главное уже случилось: клетка, у которой, казалось бы, отобрали шанс, вспомнила, как это — быть здоровой.
Литература:
Song Lou et al, Targeting microRNA-dependent control of X chromosome inactivation improves the Rett Syndrome phenotype, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61092-7
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
