Израильские ученые обнаружили, что ген TRIM63 играет ключевую роль в развитии гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), самого распространенного наследственного заболевания сердца. Результаты исследования, опубликованные в журнале Circulation: Genomic and Precision Medicine, могут значительно изменить подходы к генетическому скринингу и лечению пациентов с ГКМП по всему миру.
Исследование проводилось под руководством Ноа Рурман Шахар (Noa Rumman Shahar) из Медицинского центра Рабина (Rabin Medical Center) и Шей Бен Шахар (Shey Ben Shahar) из Исследовательского института Клалит (Clalit Research Institute). В работе участвовали 107 пациентов с ГКМП, представители различных этнических групп, включая евреев-ашкенази, арабов-мусульман и еврейские общины Северной Африки и Ближнего Востока. Для анализа использовались передовые панели генов на основе exome.
Исследование выявило следующие важные результаты:
- Биаллельные патогенные варианты TRIM63 обнаружены у 4,7% пациентов, что составляет 18,5% всех генетических диагнозов в исследуемой группе. У этих пациентов наблюдалось раннее начало заболевания, сильное утолщение сердечной мышцы, частые аритмии и эпизоды обмороков. Некоторым из них потребовались имплантируемые дефибрилляторы (ICDS) до постановки генетического диагноза.
- Моноаллельные патогенные варианты TRIM63 выявлены у 7,5% пациентов. Эти варианты оказались в 8,2 раза чаще среди пациентов с ГКМП по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о значительном увеличении риска заболевания даже при наличии одной дефектной копии гена.
- Обнаружена ранее неизвестная мутация (c.277C > T), которая оказалась относительно распространенной среди лиц ливийского еврейского происхождения. Предполагаемая частота заболевания составляет 1 на 14 400 человек, что подчеркивает важность целевого скрининга в генетически изолированных или кровнородственных популяциях.
Результаты исследования подчеркивают необходимость включения гена TRIM63 в стандартные диагностические протоколы для пациентов с ГКМП, особенно в группах высокого риска и недопредставленных популяциях. Также исследование демонстрирует преимущества генетического тестирования на основе exome, которое позволяет проводить постоянный повторный анализ и добавлять новые валидированные гены, обеспечивая большую гибкость по сравнению со статичными панелями.
Включение TRIM63 в стандартное тестирование ГКМП может привести к следующим результатам:
- Более ранним и точным диагнозам.
- Целенаправленному наблюдению за пациентами и членами их семей из группы риска.
- Персонализированным планам лечения, учитывающим генетический риск.
- Улучшению клинических результатов и качества жизни пациентов.
Ноа Рурман Шахар отмечает: «Эти результаты представляют собой важный шаг вперед в кардиологической генетике. Мутация, вызывающая тяжелую кардиомиопатию, должна быть признана ключевым фактором риска сердечной дисфункции. Мы верим, что эти идеи повлияют на миллионы людей по всему миру, как в диагностике, так и в уходе».
Литература:
Noa Ruhrman Shahar et al, Mono and Biallelic Variants in TRIM63 Are Frequently Associated With a Unique Form of Hypertrophic Cardiomyopathy, Circulation: Genomic and Precision Medicine (2025). DOI: 10.1161/CIRCGEN.124.004864
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
