Исследователи из Института Каролинска (Karolinska Institutet) в Швеции обнаружили, что генетическая архитектура системы KIR-HLA находится в дисбалансе у пациентов с раком желчных путей. Результаты данного исследования опубликованы в журнале Gastroenterology. Следует надеяться, что эти результаты помогут разработать новую эффективную иммунотерапию для этих трудно поддающихся лечению типов опухолей.
Изменение генетической архитектуры рецепторов иммунной системы
Рак желчных путей, включая холангиокарциному и рак желчного пузыря, являются редкими, но смертельными опухолями с ограниченными возможностями лечения.
Одной из основных функций нашей иммунной системы является нацеливание и устранение раковых клеток. Когда опухоль зарождается, долгое время считалось, что болезнь подавляет иммунную систему. Тем не менее, в последние годы ученые предполагают, что можно восстановить и перенаправить истощенную иммунную систему у пациентов с раком, используя, например, блокаду контрольных точек. Эта реактивация основана на специфическом нацеливании определенных рецепторов иммунной системы.
Материалы и методы исследования
Исследователи изучили генетическую архитектуру двух больших кластеров, кодирующих рецепторы иммунной системы, так называемую систему KIR-HLA.
«Мы обнаружили, что генетическая архитектура системы KIR-HLA находится в дисбалансе у пациентов с раком желчных путей. Эти результаты обеспечивают теоретическую основу для будущей направленной разработки иммунотерапии, ориентированной на эти рецепторы», — сообщает Никлас Бьёркстрем (Niklas Björkström), сотрудник Института Каролинска.
Система KIR-HLA контролирует функцию так называемых естественных клеток-киллеров (NK).
«Одной из наиболее важных функций NK-клеток является устранение рака, и многие предыдущие исследователи выявляли связь между системой KIR-HLA и риском развития рака», — сообщает Никлас Бьёркстрем. «Исходя из этого, в настоящее время в клинических испытаниях проводится лечение, направленное на изменение функции NK-клеток путем воздействия на рецепторы на поверхности клетки».
Два семейства генов, составляющих систему KIR-HLA, являются одними из самых сложных в геноме человека, что затрудняет картирование их генетического состава.
Чтобы изучить всю сложность генетической архитектуры системы KIR-HLA, исследователи провели секвенирование генов и разработали ряд новых инструментов для анализа, изображения и интерпретации изученных семейств генов.
Эти инструменты впоследствии использовались для предполагаемой когорты из 148 пациентов с раком желчных путей и сравнивались с двумя подобранными контрольными популяциями.
Результаты научного исследования
«Наш анализ выявил многоуровневый дисбаланс в системе KIR-HLA и повышенную частоту редких комбинаций KIR у пациентов с раком желчных путей. Нам также удалось показать, что NK-клетки, экспрессирующие KIR, проникают в настоящие опухоли этих пациентов», — заключил ведущий автор исследования Мартин Корнилле (Martin Cornillet).
Авторы другого исследования установили влияние питьевых минеральных вод на моторную функцию желчевыводящих путей.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
