Гены ожирения связали с поражением почек, глаз и нервов при диабете

Диабет 2-го типа опасен не только повышенным сахаром в крови. Со временем он повреждает мелкие сосуды, что приводит к:

• диабетической нефропатии — поражению почек и риску почечной недостаточности,
• диабетической ретинопатии — повреждению сетчатки и потере зрения,
• диабетической нейропатии — боли, онемению и сбоям в работе нервной системы.

Эти осложнения часто развиваются вместе и значительно повышают риск преждевременной смерти. Лечение снижает вероятность осложнений, но многие пациенты всё равно сталкиваются с прогрессирующим течением болезни.

Новое исследование, опубликованное в журнале Biomolecules and Biomedicine, показывает: генетика ожирения напрямую связана с этими осложнениями.

Как проводилось исследование

Учёные проанализировали крупные геномные базы данных, сопоставив 7 признаков, связанных с ожирением, и 3 осложнения диабета.

Признаки ожирения включали: индекс массы тела (ИМТ), соотношение талии и бёдер (WHR), уровень ЛПНП, ЛПВП, общий холестерин и триглицериды.
Осложнения: диабетическая нефропатия, ретинопатия и нейропатия.

Методы:

• генетическая корреляция на глобальном и локальном уровнях,
• поиск общих (плейотропных) генетических вариантов,
• менделеевская рандомизация для проверки причинности.

Ключевые результаты

• 99 геномных регионов показали общие сигналы между ожирением и осложнениями.
• Из десятков тысяч вариантов учёные выделили 828 приоритетных сигналов и 52 локуса с высокой степенью уверенности.
• ИМТ оказался связан с развитием диабетической нефропатии.
• WHR и его вариации — с ретинопатией и нейропатией.
• ЛПВП (HDL) имели причинное влияние на нейропатию.
• Ген RPS26 повторялся во многих тканях и, возможно, действует через сигнальный путь p53, который регулирует стресс-ответ и выживание клеток.

Что это значит

По словам ведущего автора, Вэй Чжана (Wei Zhang):

«Эти общие генетические сигналы дают нам карту. Мы можем точнее выделять пациентов с ожирением, у которых высок риск осложнений, и находить пути защиты сразу нескольких органов».

Возможные направления

• раннее выявление и профилактика осложнений у людей с ожирением,
• комбинированная терапия, которая защищает одновременно почки, сетчатку и нервы,
• разработка новых лекарств, нацеленных на общие пути (например, липидный обмен, кальциевый транспорт, MAP-киназная активность).

Ограничения

• большинство данных получено от людей европейского происхождения — нужна проверка на многонациональных выборках;
• колокализация указывает на общие регионы, но не на конкретные причинные варианты;
• необходимы функциональные исследования на клетках и животных моделях.

Следующие шаги

Учёные предлагают:

1. расширить исследования на многонациональные когорты;
2. связать генетические сигналы с транскриптомикой и протеомикой тканей почек, сетчатки и нервов;
3. проверить роль RPS26–p53 в экспериментах, чтобы выяснить, можно ли защитить микроциркуляцию без вредных эффектов.

Вывод

Если данные подтвердятся, подход к диабету должен меняться:

• лечить ожирение рано и активно,
• мониторить почки, глаза и нервы у пациентов с высоким генетическим риском,
• ориентироваться на общие механизмы, а не рассматривать каждый орган изолированно.

Такой подход может отсрочить или уменьшить тяжесть осложнений диабета и продлить жизнь миллионам людей по всему миру.

---

Литература:
Wei Zhang et al, Genomic correlation, shared loci, and causal link between obesity and diabetic microvascular complications: A genome-wide pleiotropic analysis, Biomolecules and Biomedicine (2025). DOI: 10.17305/bb.2025.11897