Группа исследователей под руководством профессора Цзян Яньи из Института физики высоких энергий Китайской академии наук обнаружила механизм, позволяющий плоскоклеточному раку сопротивляться ферроптозу — уникальной форме гибели клеток. Результаты опубликованы в журнале Oncogene.
Ферроптоз — это процесс, вызванный накоплением железа и окислением липидов в клеточной мембране, который часто рассматривается как естественная защита организма от поврежденных клеток. Однако многие раковые клетки способны избегать ферроптоза, что позволяет им выживать и распространяться.
В ходе исследования ученые выяснили, что белок ALDH3A1, участвующий в детоксикации вредных веществ, чрезмерно активен в клетках ПКР. Он действует как антиоксидантный щит, нейтрализуя токсичные соединения и предотвращая ферроптоз.
Ученые проанализировали образцы тканей и клеточные линии рака и обнаружили, что высокие уровни ALDH3A1 связаны с путями, помогающими клеткам ПКР сопротивляться ферроптозу. При снижении активности ALDH3A1 клетки становились более чувствительными к ферроптозу, подтверждая его защитную роль.
Эксперименты показали, что онкоген TP63 активирует ген ALDH3A1, запуская защитный механизм. Отключение TP63 делало раковые клетки более уязвимыми к ферроптозу, но устойчивость восстанавливалась при реактивации ALDH3A1.
Комбинация ингибитора EN40 с препаратом RSL3, индуцирующим ферроптоз, оказывала мощное воздействие на животных моделях и 3D-органоидных системах, разрушая защитные механизмы раковых клеток и делая их уязвимыми к ферроптозу.
«ALDH3A1 может служить биомаркером для выявления пациентов, которые могут получить пользу от ферроптозной терапии», — отметил доктор Конг Шуай. «Двойной подход, направленный на ALDH3A1 и индукцию ферроптоза, может привести к более эффективным методам лечения плоскоклеточного рака».
Литература:
Shuai Kong et al, Targeting aldehyde dehydrogenase ALDH3A1 increases ferroptosis vulnerability in squamous cancer, Oncogene (2025). DOI: 10.1038/s41388-025-03277-4
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
