Исследование микробиома и метаболизма у пациентов с дефицитом CTLA4: новые перспективы

Недавно опубликованное исследование в журнале Microbiome впервые описывает кишечный микробиом и метаболом у пациентов с генетически приобретенным дефицитом CTLA4. CTLA4 — это иммунный контрольный пункт, ключевой элемент в механизмах развития рака, открытие которого произвело революцию в онкологии.

Исследование проводилось под руководством доктора Эмилии Лианы Фальконе из Монреальского университета. Оценивались две когорты пациентов с генетически приобретенным дефицитом CTLA4 с разных континентов. Эти пациенты демонстрируют клиническое сходство с пациентами, имеющими побочные эффекты от лечения ингибиторами иммунных контрольных точек.

Основные наблюдения

Два рода бактерий были выявлены как биомаркеры, позволяющие отличить пациентов с наследственным дефицитом CTLA4 от здоровых людей. Были идентифицированы признаки кишечного микробиома и метаболома, отличающие пациентов с тяжелым дефицитом CTLA4 от пациентов с легкой формой заболевания. Изменения в микробиоме были связаны с различными метаболомными профилями и частично устранялись лечением определенными иммуномодуляторами.

Выводы

Нарушения микробиома кишечника с метаболомными изменениями наблюдались у пациентов с наследственным дефицитом CTLA4. Эти изменения подчеркивают иммунную дисрегуляцию при дефиците CTLA4. Потенциальные микробные и метаболические биомаркеры кишечника требуют дальнейшего изучения для определения их прогностической ценности и исследования в качестве терапевтических мишеней.

Литература:
Prabha Chandrasekaran et al, The intestinal microbiome and metabolome discern disease severity in cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 deficiency, Microbiome (2025). DOI: 10.1186/s40168-025-02028-7