Команда исследователей обнаружила пять ключевых факторов, которые предсказывают реакцию пациентов с раком на ингибиторы контрольных точек (ИКТ) — тип иммунотерапии, широко применяемый в лечении рака. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Genetics.
Исследование подтвердило эти факторы у более чем 1400 пациентов с различными типами рака. Полученные данные обеспечивают основу для интерпретации биомаркеров, которые могут помочь определить, какие пациенты будут положительно реагировать на иммунотерапию.
В последние годы иммунотерапия значительно изменила подход к лечению рака, позволяя иммунной системе атаковать опухолевые клетки. Однако только около 20–40% пациентов реагируют на иммунотерапию, и эти показатели могут различаться в зависимости от типа рака.
Прогнозирование того, какие пациенты будут эффективно реагировать на иммунотерапию, является активной областью исследований. Предыдущие исследования были сосредоточены на характеристиках опухолей, их микроокружении или иммунной системе пациента. Однако остаётся неясным, какие из предложенных биомаркеров представляют собой одни и те же основные факторы или сколько независимых факторов влияют на эффективность иммунотерапии.
Исследователи определили пять ключевых факторов, которые определяют реакцию пациентов на иммунотерапию и их выживаемость после лечения. Эти результаты могут стать основой для разработки новых биомаркеров, которые помогут более точно определить, какие пациенты могут получить пользу от иммунотерапии.
В будущем эти результаты могут привести к значительному прогрессу в персонализации лечения рака, помогая более точно идентифицировать пациентов, которым иммунотерапия может быть наиболее полезна. Результаты показывают, что пациенты с определёнными типами опухолей, которые в настоящее время не считаются кандидатами на иммунотерапию (например, с карциномами печени или почек), могут получить пользу от этого типа лечения.
Команда исследователей под руководством доктора Нурии Лопес-Бигас (Núria López-Bigas) и доктора Абеля Гонсалеса-Переса (Abel González-Perez) в сотрудничестве с исследователями из разных стран проанализировала геномные, транскриптомные и клинические данные 479 пациентов с метастатическими опухолями, которые получали лечение ИКТ. Эти данные были взяты из общедоступной базы данных, созданной Голландским медицинским фондом Хартвига.
«Мы использовали объективный подход для анализа тысяч молекулярных и клинических особенностей и определили пять независимых факторов, которые влияют на реакцию на иммунотерапию и выживаемость пациентов», — объясняет доктор Лопес-Бигас.
Пять факторов:
1. Мутационная нагрузка опухоли — количество мутаций в опухолевых клетках. Опухоли с большим количеством мутаций имеют тенденцию продуцировать больше неоантигенов, что облегчает иммунной системе их распознавание и атаку.
2. Эффективная инфильтрация Т-клеток — наличие цитотоксических Т-клеток в опухоли. Наличие этих клеток важно для эффективности ИПН, и исследование подтвердило, что более высокая инфильтрация связана с лучшим ответом на терапию.
3. Активность TGF-β в микроокружении опухоли — этот фактор влияет на поведение некоторых клеток в микроокружении опухоли. Высокая активность TGF-β может подавлять иммунный ответ, что отражается в тенденции к снижению выживаемости пациентов после иммунотерапевтического лечения.
4. Предыдущее лечение — пациенты, которые ранее получали лечение, как правило, демонстрируют худший ответ на иммунотерапию.
5. Пролиферативный потенциал опухоли — пациенты с опухолями с высоким пролиферативным индексом, которые имеют тенденцию быть более агрессивными, обычно демонстрируют меньшую выживаемость после лечения.
Эти пять факторов обеспечивают основу для организации обширных современных знаний о биомаркерах иммунотерапевтического ответа. Они могут помочь в разработке более точных моделей для прогнозирования реакции пациентов на иммунотерапию, что может предотвратить возникновение побочных эффектов у пациентов с низкой вероятностью ответа и снизить стоимость лечения.
Кроме того, исследователи продемонстрировали, что модель, объединяющая эти пять факторов, более точно классифицирует пациентов, чем использование только мутационной нагрузки опухоли, как это часто делается в клинической практике.
Исследование было подтверждено в шести независимых когортах пациентов с различными типами рака, такими как рак легких, толстой кишки и меланома. Это достижение может иметь значительные клинические последствия в будущем, поскольку оно может помочь предотвратить возникновение побочных эффектов ИКТ у пациентов с низкой вероятностью ответа и может помочь снизить стоимость лечения.
Однако для подтверждения точности этих моделей для потенциального будущего клинического применения необходимы проспективные клинические испытания. Это продвижение сталкивается с серьёзной проблемой — трудностью доступа к полным и подробным данным, которые использовались в этом исследовании.
Литература:
Five latent factors underlie response to immunotherapy, Nature Genetics (2024). DOI: 10.1038/s41588-024-01899-0
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
