Как человеческий ген CLOCK улучшает гибкость мышления у мышей — новое исследование

Исследование проводилось учёными из UT Southwestern Medical Center (UT Southwestern Medical Center). Они создали «одомашненный» (humanized) вариант мыши, встроив в её мозг человеческую версию гена CLOCK, вплоть до регуляторных участков (BAC‑конструкт).

Использовали:

  • иммуногистохимию (IHC),
  • snRNA‑Seq для клеточной активности,
  • кон­фокальную микроскопию для изучения нейронной архитектуры,
  • электрофизиологию — для фиксации связей между клетками.

Кроме того, проверили выводы на адамплифицированных CRISPR‑iPSC (индуцированных стволовых клетках человека, редактированных для CLOCK).


Результаты

  • Поведение в задачах на пластику мышления (set‑shifting) у «одомашненных» мышей улучшилось — что говорит про большую гибкость мышления.
  • Нет различий в обычных задачах обучения‑памяти, вероятно, из‑за потолка.
  • У животных с человеческим CLOCK в лобной коре наблюдались более сложные нейронные сети, плотность нейронов и глии выросла.

Интерпретация данных

Genevieve Konopka (Genevieve Konopka) — старший автор, пояснила:

человек‑специфическое увеличение экспрессии CLOCK в неокортексе указывает на эволюционную функцию этого гена — не только в циркадной системе, но и в когнитивных способностях.

То есть, хотя CLOCK традиционно регулирует суточные ритмы, у людей он в неокортексе работает иначе:

  • устойчиво высокий уровень,
  • без явно выраженного циркадного ритма,
  • влияет на другие — нециркадные — гены.

Выводы и перспективы

  • Ученые впервые показали, что человеческий CLOCK оказывает каково‑то внециркадное влияние на формирование связей между нейронами (экcцитаторные нейроны), а значит — на ментальную гибкость.
  • Модель мыши + CRISPR‑iPSC — ценные инструменты для сообщества научных сотрудников.
  • Результаты подсказывают, что изменение времени и места активности гена могло стать движком эволюции человеческого мозга.
  • Замечено: повышение плотности нейронов и глии в коре, намекая на роль CLOCK в нейрогенезе на ранних стадиях развития.

Почему это важно

Исследование служит примером, как ген, известный из биологии циркадных ритмов, оказывается ключевым игроком в когнитивных функциях мозга. А модели «одомашненных» мышей и CRISPR‑iPSC могут вдохновить новые работы: например, узнать, как гены, «зашитые» по‑человечески, влияют на развитие интеллекта, адаптивность или нейродегенерацию.


Структура исследования

Тон исследования — строгий, но понятный.
Цель — показать: изменения в одном лишь гене могли подтолкнуть мозг человека к большей пластичности.
И да, звучит как-то даже буднично, но с научной точки зрения — революционно.

Литература:
Yuxiang Liu et al, Human CLOCK enhances neocortical function, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-01993-4