Низкий уровень рождаемости стал серьезной проблемой во многих развитых странах мира, ярким примером тому является Япония. В частности, в Японии старение и стресс привели к массовому росту бесплодия, от которого сейчас страдает одна из каждых 4,4 пар.
Чтобы найти обходное решение этой проблемы, многие пары теперь обратились к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ) и экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) для зачатия. Однако, несмотря на то, что ВРТ и методы ЭКО хорошо зарекомендовали себя и широко используются уже более четырех десятилетий, уровень рождаемости после ЭКО в Японии по-прежнему критически низок, достигая лишь 10,2%.
Одна из причин низкой успешности ЭКО тесно связана с качеством яйцеклеток или «ооцитов», собранных из яичников. Сегодня в клинической практике существует два основных подхода к получению ооцитов: первый — метод стимулированного цикла, а другой — метод естественного цикла.
В методе стимулированного цикла пациентке вводят вещества, индуцирующие овуляцию, перорально или путем многократных инъекций. Это позволяет врачам извлечь несколько зрелых яйцеклеток за один раз. Напротив, метод естественного цикла позволяет избежать или использовать минимальное введение индуцирующих агентов, и обычно в месяц можно собрать только один или два ооцита как часть естественного цикла овуляции.
Однако продолжаются споры о том, какой метод все же лучше. Это важно, поскольку это не только по-разному влияет на пары, но также не существует убедительных доказательств того, влияет ли метод стимуляции овуляции на качество эмбриона.
Теперь, чтобы восполнить этот пробел в знаниях, группа ученых из Японии провела исследование на животной модели, чтобы выявить различия между ооцитами, собранными с использованием естественного и стимулированного подходов. Это исследование было опубликовано в научном журнале Journal of Reproduction and Development и проведено профессором Кадзуо Ямагатой (Kazuo Yamagata) с факультета биолого-ориентированных наук и технологий Университета Киндай (Kindai University), эмбриологом Маюко Курумидзакой (Mayuko Kurumizaka) из городского университета Иокогамы (Yokohama City University), доктором Тацумой Яо (Tatsuma Yao) из Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. и доктором Микико Токоро (Mikiko Tokoro) из женской клиники Асада (Asada Ladies Clinic).
Делясь мотивацией своего исследования, профессор Ямагата объясняет: «Хотя влияние стимуляции яичников на качество эмбрионов уже описано, этот вопрос остается спорным. Здесь мы проанализировали влияние стимуляции яичников на скорость развития и сегрегацию хромосом, используя визуализацию живых клеток».
Протокол эксперимента включал создание двух групп самок мышей для сбора ооцитов. «Стимулированную группу» лечили препаратами, индуцирующими овуляцию, тогда как другая «нестимулированная группа» не получала никаких лекарственных препаратов. Затем все жизнеспособные ооциты были оплодотворены с использованием спермы, полученной от одного самца мыши, и развитие эмбрионов контролировалось с помощью визуализации живых клеток.
Первоначальные эксперименты подтвердили, что стимулированные мыши производят примерно в 1,4 раза больше жизнеспособных ооцитов, чем нестимулированные мыши. Затем, чтобы оценить аномалии развития оплодотворенных ооцитов, исследователи применили новую технику визуализации живых клеток, которая ранее была разработана их командой для проведения долгосрочных наблюдений за предимплантационными эмбрионами.
Вводя эмбрионам небольшое количество РНК, кодирующей флуоресцентный белок, можно было наблюдать внутриклеточные процессы некоторых эмбрионов. Этот подход позволил визуализировать эмбриональное развитие в состоянии, близком к естественному.
Детальные наблюдения за развивающимися эмбрионами не выявили существенных различий между обеими группами, что позволяет предположить, что стимуляция не оказывает негативного влияния на образование и распределение хромосом или на процесс размножения клеток. Интересно, что ученые отметили, что начальные клеточные деления происходили немного быстрее у эмбрионов, полученных из стимулированных ооцитов, что приводило к более быстрому развитию. Это важно, поскольку более быстрое начальное развитие может повысить шансы на успешную имплантацию.
В совокупности результаты показывают, что метод стимулированного цикла является жизнеспособным методом сбора большего количества ооцитов, чем метод естественного цикла, и не оказывает отрицательного влияния на качество яйцеклеток. Хотя в этой области необходимы дальнейшие исследования, исследовательская группа ожидает, что их результаты будут иметь важные последствия для будущего науки о фертильности.
«Наше исследование предоставляет клиникам по лечению бесплодия и пациентам полезную информацию, которая поможет им решить, следует ли проводить стимуляцию яичников или нет», — заключает профессор Ямагата.
Литература:
Mayuko KURUMIZAKA et al, Effect of ovarian stimulation on developmental speed of preimplantation embryo in a mouse model, Journal of Reproduction and Development (2024). DOI: 10.1262/jrd.2023-089
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
