Новое исследование, опубликованное в научном журнале eLife, рассказывает о результатах первого в своём роде клинического исследования. Его цель — проверить безопасность и эффективность ингибитора JAK для уменьшения бремени аутоиммунных заболеваний у людей с синдромом Дауна.
Исследование провели учёные из Института синдрома Дауна (Institute for Down Syndrome) Линды Крник (Linda Crnic), который находится на медицинском кампусе Аншутца Университета Колорадо (). Они разработали исследование, чтобы сосредоточиться на аутоиммунных и воспалительных заболеваниях кожи, которые очень распространены у людей с синдромом Дауна. Среди них:
* очаговая алопеция;
* псориаз;
* атопический дерматит;
* гнойный гидраденит.
В ходе исследования также отслеживалось влияние ингибитора JAK тофацитиниба (продаваемого как XELJANZ) на сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как аутоиммунное заболевание щитовидной железы, целиакия и артрит.
Доктор Эмили Герни (Emily Gurnee) сотрудник кафедры дерматологии и один из участвующих дерматологов, объясняет: «Люди с синдромом Дауна подвергаются высокому риску развития аутоиммунных заболеваний кожи, которые часто трудно поддаются лечению, вызывают значительный дискомфорт и снижают качество жизни».
Исследователь также отмечает, что существуют ограниченные данные, которые могут служить основой для обсуждения вариантов лечения кожных заболеваний, распространённых у людей с синдромом Дауна. Результаты учёных подтверждают мнение о том, что ингибиторы JAK являются ценным средством лечения не только кожных заболеваний, но и других распространённых аутоиммунных заболеваний в этой популяции.
Исследовательская группа отметила важные улучшения в кожных патологиях, причём наиболее поразительные результаты наблюдались у тех, кто страдает очаговой алопецией. Также было замечено улучшение артрита и снижение биомаркеров аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Большинство участников исследования предпочли продолжить приём препарата, часто по рецептам, не указанным в инструкции, после завершения испытаний.
Доктор Хоакин Эспиноза (Joaquín Espinosa),объясняет: «Самое главное, мы заметили, что основные воспалительные маркеры, которые, как известно, вызывают аутоиммунитет, были снижены до нормального уровня с помощью этого лекарства. Это указывает на то, что иммунная система успокаивается, сохраняя при этом сильную иммунную функцию».
Однако для определения профиля безопасности ингибиторов JAK при синдроме Дауна потребуется больше данных. Команда Института Crnic с нетерпением ждёт завершения исследования и анализа полного набора данных.
В исследовании также сообщается о самой глубокой на сегодняшний день характеристике нарушения регуляции иммунной системы, характерной для синдрома Дауна. Это было сделано посредством анализа клинических данных и биообразцов, собранных в рамках продолжающегося исследования Human Trisome Project.
Команда учёны проанализировала клинические данные и образцы крови, чтобы охарактеризовать картину аутоиммунных состояний и сопутствующих воспалительных процессов у сотен участников исследования Human Trisome Project с использованием так называемых мультиомических технологий. Они заметили, что трисомия 21, генетическая аномалия, лежащая в основе синдрома Дауна, приводит к быстрому возникновению различных аутоиммунных состояний в детстве, а также к повышению уровня многих воспалительных факторов и сильному нарушению регуляции нескольких типов иммунных клеток.
Доктор Мэтью Гэлбрейт (Matthew Galbraith), сотрудник кафедры фармакологии говорит: «Одним из ключевых наблюдений является то, что повышение множественных маркеров воспаления и нарушение регуляции всех ветвей иммунной системы происходят с самого раннего возраста, даже до каких-либо клинических проявлений аутоиммунитета».
Доктор Анжела Рачубински (Angela Rachubinski) сотрудник кафедры педиатрии и ведущий автор статьи, объясняет: «С 2016 года мы выдвигаем гипотезу о том, что класс лекарств, известных как ингибиторы JAK, будет оказывать терапевтическое воздействие на эту группу населения».
Она также отмечает, что хотя ингибиторы JAK были одобрены для лечения ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний среди населения в целом, это клиническое исследование представляет собой первое систематическое исследование воздействия ингибитора JAK на людей с синдромом Дауна.
Литература:
Angela L Rachubinski et al, JAK inhibition decreases the autoimmune burden in Down syndrome, eLife (2024). DOI: 10.7554/eLife.99323.1
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
