В новом исследовании, опубликованном в журнале Cell, ученые из Медицинского колледжа Бэйлора (Baylor College of Medicine) обнаружили, почему эстроген-положительный рак молочной железы (ER+) метастазирует в костную и другие ткани, несмотря на эффективную терапию.
Материалы и методы исследования
Ученые применили серию моделей и методов для исследования взаимодействий опухоли с костной тканью при разрешении 1 клетки, чтобы увидеть, что происходит с ER+ клетками рака молочной железы, когда они метастазируют в кость. Исследователи хотели выяснить, что может способствовать их устойчивости к эндокринному лечению и усиливать метастазирование в другие органы.
Работая с моделями животных с имплантированными образцами опухолей рака молочной железы, экспрессирующими рецепторы эстрогена (ER), ученые обнаружили, что костное микроокружение клеток снижает экспрессию ER в этих клетках, что приводит к устойчивости к эндокринной терапии, направленной на ER. Кроме того, костное микроокружение запускает перепрограммирование раковых клеток, что способствует метастазированию в другие ткани.
Результаты научной работы
Результаты исследования показали, что когда ER+ клетки рака молочной железы локализуются в кости, они снижают экспрессию ER, что делает их менее восприимчивыми к терапии, направленной на ER. Ученые определили, что остеогенные клетки способствовали этому изменению в раковых клетках как за счет высвобождающих факторов, так и за счет прямого физического взаимодействия с клетками. Интересно, что взаимодействие с остеогенными клетками также вызвало изменения в экспрессии генов, которые придали раковым клеткам свойства, подобные стволовым клеткам, такие как неконтролируемое самообновление и дифференцировка в различные типы клеток. Авторы исследования объясняют, что наличие этих свойств приспосабливает раковые клетки к образованию новых метастазов. Они определили ряд метаболических путей, которые были изменены в раковых клетках костным микроокружением. Среди этих путей EZH2-опосредованный путь приводит ER+ клетки рака молочной железы к стволовому состоянию.
Ингибирование эндокринной резистентности к EZH2 становится ведущим кандидатом на терапевтическое вмешательство при раке молочной железы. Ученые обнаружили, что костная микросреда похожа на «электростанцию» для раковых клеток, повышая их способность к дальнейшему распространению в другие органы. Результаты исследования подтверждают идею о том, что многие метастазы могут быть инициированы не первичными опухолями, а дальнейшим распространением других метастазов. Исследователи также показали, что микросреда костей может способствовать развитию других типов рака, таких как рак простаты.
В целом, исследователи выявили недооцененную роль костного микроокружения в развитии метастазов и прояснили процесс перепрограммирования, приводящий к терминальной стадии мультиорганных метастазов, что дает новое понимание клинической загадки рецидивов метастазов ER+, несмотря на эндокринную терапию.
Авторы другого исследования утверждают, что рак молочной железы опасен для выживших после сердечного приступа.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
