Малые РНК помогают усилить иммунный ответ на туберкулёз

Ежегодно от туберкулёза умирает около 1,3 миллионов человек, что делает это заболевание одним из самых смертоносных среди инфекционных.

Молекулярный биолог Йохей Кирино (Yohei Kirino) и его исследовательская команда из Университета Томаса Джефферсона (Thomas Jefferson University) обнаружили, что молекулы РНК у людей, больных туберкулёзом, значительно отличаются от молекул РНК здоровых людей.

Результаты исследования были опубликованы в журнале Molecular Therapy Nucleic Acids. Они раскрывают потенциальный путь укрепления иммунной системы в борьбе с инфекцией.

Малые молекулы РНК, известные как короткие некодирующие РНК, появляются в организме в ответ на инфекцию. Секвенирование РНК из образца крови — один из способов выяснить, какие и сколько различных молекул РНК присутствуют.

Однако предыдущие исследования показали, что в инфицированных клетках содержится большое количество коротких некодирующих РНК, которые стандартное секвенирование РНК не выявляет.

В своём исследовании доктор Кирино и его команда модифицировали типичный способ секвенирования РНК. Стандартные методы основаны на двух химических особенностях на концах молекул РНК, которых нет у многих коротких некодирующих РНК.

Исследователи обработали образцы ферментом, который придал каждой молекуле РНК эти особенности. Затем они смогли секвенировать все короткие некодирующие РНК у людей, больных туберкулёзом, и сравнить их с таковыми у здоровых людей.

Команда обнаружила множество коротких некодирующих РНК, которые ранее не секвенировались. Многие из них активируют иммунную систему.

Результаты не только показывают, как малые некодирующие РНК заставляют иммунную систему реагировать на инфекцию, такую как туберкулёз, но также предоставляют набор потенциальных терапевтических мишеней и биомаркеров для оценки тяжести иммунного ответа.

«Мы думаем, что во время инфекции эти небольшие некодирующие РНК действуют как усилитель иммунитета», — говорит доктор Кирино. «Мы считаем, что в организме существует путь РНК, который запускает иммунный ответ на туберкулёзную инфекцию».

Литература:
Justin Gumas et al, Immunostimulatory short non-coding RNAs in the circulation of patients with tuberculosis infection, Molecular Therapy – Nucleic Acids (2024). DOI: 10.1016/j.omtn.2024.102156