Эндоканнабиноиды играют ключевую роль в регуляции потребления пищи и использования энергии. Исследователи из исследовательского центра больницы Университета Монреаля (CRCHUM) обнаружили, что модуляция действия этих молекул может помочь в борьбе с ожирением.
Профессор медицины Университета Монреаля Стефани Фултон и её команда на протяжении многих лет изучали механизмы нервной системы, контролирующие потребность в еде, физическую активность и влияние метаболизма на настроение. Их последнее открытие, опубликованное в журнале Nature Communications, продвигает эти знания на шаг вперёд.
В своём исследовании первые соавторы Дэвид Лау, аспирант Университета Монреаля, и Стефани Тобин, бывший научный сотрудник, показали, что контроль массы тела у мышей сильно модулируется нейронами в прилежащем ядре — области мозга, богатой эндоканнабиноидами. Эти молекулы помогают регулировать пищевое вознаграждение и физическую активность.
В мозге фермент ABHD6 расщепляет ключевую молекулу эндоканнабиноида, известную как 2-арахидоноилглицерин (2-AG). С открытием в 2016 году того, что ингибирование ABHD6 по всему телу снижает массу тела и защищает от диабета, возник вопрос о том, как этот фермент влияет на мозг, аппетит и массу тела.
«Мы ожидали, что повышение уровня 2-AG будет стимулировать потребление пищи за счёт усиления передачи сигналов каннабиноидов, но парадоксальным образом обнаружилось, что когда мы удалили ген, кодирующий ABHD6, в прилежащем ядре у мышей, мотивация к еде снизилась, а интерес к физической активности возрос», — сказала Фултон.
«Мыши предпочитали проводить больше времени на беговом колесе по сравнению с контрольной группой, которая страдала ожирением и вялостью».
Введя целевой ингибитор ABHD6 в мозг мышей, её команда смогла полностью защитить их от увеличения веса и ожирения.
Способность воздействовать на определённые нейронные пути в мозге для контроля веса сегодня имеет решающее значение для учёных. В зависимости от целевой области мозга ингибирование ABHD6 может иметь противоположные эффекты.
В 2016 году Фултон и её коллега из CRCHUM Тьерри Алкье показали, что блокирование ABHD6 в определённых нейронах гипоталамуса делает мышей устойчивыми к потере веса. Однако в текущем исследовании авторы показывают, что ингибирование этой молекулы в масштабах всего мозга приводит к уменьшению набора веса при диете с высоким содержанием жиров.
«В нашем исследовании мы также показываем, что мыши, у которых ингибирован ген, кодирующий ABHD6, не проявляют признаков тревожного и депрессивного поведения», — сказала Фултон.
Это важно, учитывая, что Римонабант, препарат для снижения веса, воздействующий на каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе, был снят с продажи в конце 2000-х годов после того, как люди, принимавшие препарат, сообщили о сильных побочных эффектах: депрессии и суицидальных тенденциях.
По мнению учёных, последняя работа команды Фултон поможет проложить путь к методам лечения ожирения и метаболических нарушений, таких как диабет 2 типа. Хотя препараты-ингибиторы ABHD6 проходят скрининг, ещё неизвестно, будут ли механизмы, на которые нацелены исследователи на мышах, такими же у людей.
Литература:
ABHD6 loss-of-function in mesoaccumbens postsynaptic but not presynaptic neurons prevents diet-induced obesity in male mice, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54819-5
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
