В новом исследовании, опубликованном в престижном журнале Nature, ученые из Шэньчжэньского института передовых технологий (SIAT) Академии наук Китая под руководством профессора Ху Чжэн представили революционную модель ранней эволюции колоректальных опухолей. Их работа проливает свет на механизмы межклеточной коммуникации и взаимодействия, обеспечивающие поликлональное происхождение опухолей.
Колоректальный рак (КРР) занимает третье место по распространенности среди всех видов рака и является второй по значимости причиной смертности от онкологических заболеваний в мире. Понимание процессов, ведущих к развитию опухолей, критически важно для разработки эффективных методов их предотвращения.
Классическая теория предполагает, что опухоли возникают из одной клетки, подвергающейся клональному расширению. Однако новое исследование опровергает эту теорию, демонстрируя, что опухоли могут происходить из множества клеток, что подтверждает модель поликлонального происхождения.
Используя систему штрих-кодирования ДНК, исследователи тщательно проанализировали одноклеточные филогении в мышиных моделях кишечного опухолегенеза, вызванного воспалением или мутацией гена Apc. Они изучили 260 922 единичные клетки из нормальных, воспаленных и неопластических тканей кишечника. Результаты показали, что внутри отдельных очагов поражения наблюдаются многочисленные независимые линии, подвергающиеся параллельному клональному распространению.
Это поликлональное происхождение указывает на то, что предраковые заболевания толстой кишки могут возникать из множества различных клеточных линий, работающих совместно на ранних стадиях развития рака. Это открытие имеет важные последствия для понимания механизмов онкогенеза и разработки стратегий профилактики.
Исследование также подтвердило поликлональное происхождение колоректальных полипов у людей. Геномный анализ 30 из 102 образцов показал, что 29% из них демонстрируют поликлональное происхождение. Эти результаты подтверждают эволюционный переход от поликлональной фазы к моноклональной, где моноклональные поражения представляют собой более продвинутую стадию онкогенеза.
Это исследование открывает новые горизонты в понимании происхождения и эволюции предраковых поражений кишечника. Оно может стать основой для разработки более эффективных стратегий профилактики и лечения колоректального рака, что делает его важным вкладом в борьбу с этим опасным заболеванием.
Литература
Zhaolian Lu et al, Polyclonal-to-monoclonal transition in colorectal precancerous evolution, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08133-1
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
